【摘 要】
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4-芳基四氢异喹啉-3-酮类化合物是一类具有重要生物活性的化合物,在药物化学中应用广泛,可以作为抗炎症药物、减肥药和抗肿瘤药物等的有效成分。对于其结构类似物,苯并-δ-膦
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4-芳基四氢异喹啉-3-酮类化合物是一类具有重要生物活性的化合物,在药物化学中应用广泛,可以作为抗炎症药物、减肥药和抗肿瘤药物等的有效成分。对于其结构类似物,苯并-δ-膦内酰胺却并没有文献报道过。本文以(重氮(芳基)甲基)二芳基氧膦类化合物为膦烯酮前体,在微波加热条件下生成膦烯酮中间体,通过膦烯酮与亚胺的反应开展了苯并-δ-膦内酰胺的合成研究。首先按照文献方法合成了 α-重氮芳甲基二芳基氧膦类化合物作为膦烯酮前体,通过条件的优化和更多亚胺类型底物的尝试,发现(重氮(苯基)甲基)二苯氧膦在微波加热条件下和二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓这类环亚胺可以发生反应,高产率合成苯并-δ-膦内酰胺类化合物。首先(重氮(芳基)甲基)二芳基氧膦类化合物在微波加热条件下发生Wolff重排生成膦烯酮中间体,然后亚胺对膦烯酮亲核加成,以及分子内付氏烷基化和芳构化反应,得到六元环的苯并-δ-膦内酰胺。在最优的反应条件下,对重氮底物和亚胺底物进行了拓展,但是发现取代的二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓可以得到很好的实验结果。此外,还研究了微波促进的(重氮(芳基)甲基)二芳基氧膦类化合物与醛酮的反应,合成了一系列六元环的苯并-δ-膦内酯。结果表明,膦烯酮可以和取代的芳香醛甚至是多取代芳香醛以中等产率合成六元的苯并-δ-膦内酯,不过对于芳杂环甲醛以及脂肪醛,反应的效果不太理想。与酮反应生成苯并-δ-膦内酯的产率较低。微波加热的反应结果明显好于相应的光照反应。总的来看,由(重氮(芳基)甲基)二芳基氧膦生成的膦烯酮和亚胺、醛、酮的反应研究取得了比较好的结果,可以用于合成苯并-δ-膦内酰胺和内酯类化合物。
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