新型手性配体交换毛细管电泳体系的建立及应用研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gcsjsb
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由于生命现象中的化学过程都是在高度不对称环境中进行,并且组成生命体的基本分子结构及与疾病治疗相关的部分药物都具有手性特征,因此,基于活体的手性分析及其相关研究已成为当今分析化学、生物学、药学和临床医学等领域的热点研究课题之一。而手性配体交换毛细管电泳(CLE-CE)作为手性拆分的一种重要模式,具有操作简单、分离效率高、样品迁移顺序可调等优点,已被广泛地应用于氨基酸和多肽等与生命相关物质的手性分离中。不过,基于手性配体交换机理的手性分析正面临着可用的手性识别体系甚少、应用范围狭窄等挑战,因此,为尽快解决上述难题,结合新材料离子液体(ILs)的发展研究,系统地寻找有效添加剂并设计合成新型手性配体,构建CLE-CE新体系并拓展其在活体分析方面的应用范围已成为当务之急。   以手性氨基酸为研究对象,本论文围绕着构建CLE-CE新体系和拓展其应用范围这两个热点开展了相关研究,内容如下:   第一章:对手性化合物的经典拆分方法进行了简单综述,系统概括了CE体系中的手性识别体系,全面深入地总结了CLE-CE体系及其应用进展,提出了本文欲解决的问题及研究内容;   第二章:研究了不同结构的ILs作为CLE-CE体系添加剂时对手性分离效果的影响,证实了ILs可作为有效添加剂,进一步发现ILs结构的不同会对手性分离效率产生影响;   第三章:合成了一系列以咪唑衍生物为阳离子,以L-赖氨酸为阴离子的ILs,并作为CLE-CE的新型手性配体用于手性氨基酸的分析研究。研究结果证明:所合成的氨基酸ILs可以作为Zn(Ⅱ)配合物的有效配体使用;   第四章:将CLE-CE体系用于D型氨基酸氧化酶(DAAO)活性研究,对比研究了大鼠不同器官中DAAO活性,并进一步考察了急性肾缺血操作对于大鼠肾局部DAAO活性的影响;   第五章:建立了一种新型的苯甲酸钠(DAAO酶抑制剂)CLE-CE分析方法,并利用该法进行了大鼠腹腔注射苯甲酸钠的药代学研究:   第六章:总结及展望。
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