研究背景:术后认知功能障碍（POCD）是麻醉后常见的中枢神经系统并发症,影响认知功能的许多方面如记忆、注意力、信息处理和认知灵活性。POCD往往发生于老年患者。研究表明,65岁以上的患者接受手术的概率>50%。由于老龄化问题日益严重,随着接受手术的老年患者数量的增加,POCD的发生也在不断增加。POCD的发生会延长患者住院时间,影响长期生活质量甚至提高死亡率,给家庭和社会增加了沉重的负担。有研究表明,POCD与手术、麻醉和患者有关,且更有可能通过这三个因素产生综合性的不良影响,但其具体机制仍不清楚。因此,深入研究POCD的发生机制将为其防治提供新的理论依据和潜在的干预目标,具有重要的现实意义。20多年来,七氟醚一直在临床上用于吸入麻醉。七氟醚的安全性和有效性已很好地确立。正在进行的调查仍在继续更准确地说明其在不同患者群体中器官系统的作用。广泛的研究表明七氟醚对心脏病的保护作用手术,它也可能对其他器官有保护作用。另一个感兴趣的话题是吸入麻醉对行为结果的影响如成人POCD及小儿的术后谵妄（POD）。但关于七氟醚所致的短期认知障碍的发生率和严重程度的认知功能障碍（即仅几天的短暂性紊乱）及POD目前还不清楚。右美托咪定是一种高选择性的α-2肾上腺素能受体激动剂,具有剂量依赖性镇静催眠的功效。常规治疗剂量的右美托咪定具有镇痛特性和抑制交感神经活动,且不引起呼吸抑制。据报道,右美托咪定因其在体外和体内的神经保护作用而具有预防POCD的潜在作用。在本研究中,假设右美托咪定通过降低炎症反应、改善局部脑氧饱和度（rSO₂）来降低POCD的发生率。为了验证该假设,本研究选取全身麻醉下食管癌根治术老年患者,分析七氟醚吸入麻醉联合静脉应用右美托咪定期间POCD发病率与炎症细胞因子和rSO₂之间的关系,着重探讨七氟醚吸入麻醉复合右美托咪定对此类手术患者POCD的影响,以期提供更多理论依据。目的:本研究拟探讨七氟醚复合右美托咪定对食管癌根治术患者局部脑氧饱和度和炎症反应及术后认知功能的影响,从而为临床上防治此类手术患者术后脑部并发症提供参考依据。方法:择期行全麻下食管癌根治术老年患者90例,年龄65⁷8岁,采用随机数字表法将其分为3组:七氟醚组（S组）、七氟醚复合右美托咪定组（SD组）和七氟醚复合丙泊酚组（SP组）,每组30例。三组患者麻醉诱导药物均相同。S组以1¹.5个最低有效肺泡浓度（MAC）七氟醚维持麻醉。SD组以0.5个MAC七氟醚维持麻醉,同时静脉泵注右美托咪定负荷剂量1μg/kg,10 min泵注完毕,随后以0.2⁰.4μg·kg^-1·h^-1的剂量持续静脉泵注右美托咪定至术毕前30 min。SP组以0.5个MAC七氟醚维持麻醉,同时靶控输注（TCI）丙泊酚,维持靶控输注血药浓度为2³μg/ml。分别于麻醉前10 min（T₀）、麻醉后10 min（T₁）、手术开始前10min（T₂）、手术开始后10 min（T₃）、30 min（T₄）、60 min（T₅）、术毕前10 min（T₆）及术毕时（T₇）使用NI/RO-200型脑氧饱和度监测仪监测患者局部脑氧饱和度（rSO₂）。分别于手术开始前10 min和术后第1天、第3天和第7天采用酶联免疫吸附法（ELISA）测量血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-8和星型胶质细胞S-100β蛋白（S-100β蛋白）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）浓度。分别于术前3 d和术后3 d、7 d、30 d采用简明精神状态量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估（MoCA）对三组患者进行认知功能测试,计算POCD发生率。结果:1.与T₀时比较,三组患者T₁-₂及T₆-₇时rSO₂均升高（P<0.05）,而S组和SP组患者T₃-₅时rSO₂降低（P<0.05）,SD组患者T₄-₅时rSO₂降低（P<0.05）。与S组和SP组比较,SD组患者T₃-₅时rSO₂均升高（P<0.05）。2.与手术开始前10 min比较,术后第1天、第3天和第7天时三组患者血浆TNF-α、IL-6和IL-8浓度均升高（P<0.05）。与S组比较,术后第1天、第3天和第7天时SP组患者血浆TNF-α、IL-6和IL-8浓度均降低（P<0.05）。与SP组比较,术后第1天、第3天和第7天时SD组患者血浆TNF-α、IL-6和IL-8浓度均降低（P<0.05）。3.与手术开始前10 min比较,术后第1天、第3天和第7天时三组患者血浆S-100β蛋白和NSE浓度均升高（P<0.05）。与S组比较,术后第1天、第3天和第7天时SP组患者血浆S-100β蛋白和NSE浓度均降低（P<0.05）。与SP组比较,术后第1天、第3天和第7天时SD组患者血浆S-100β蛋白和NSE浓度均降低（P<0.05）。4.与术前3 d时比较,术后第3天、第7天和第30天时三组患者MMSE和MoCA均降低（P<0.05）。与S组比较,术后第3天、第7天和第30天时SP组患者MMSE和MoCA均升高（P<0.05）。与SP组比较,术后第3天、第7天和第30天时SD组患者MMSE和MoCA均升高（P<0.05）。5.三组患者POCD发生率:S组有10例患者发生POCD,发生率为33.3%,SP组有9例患者发生POCD,发生率30.0%,SD组有3例患者发生POCD,发生率10.0%。与S组和SP组比较,SD组患者POCD发生率均降低（P<0.05）。结论:1.七氟醚复合右美托咪定可提高rSO₂,从而降低食管癌根治术老年患者POCD发生率。2.七氟醚复合右美托咪定可通过降低血浆TNF-α和IL-6、IL-8浓度,降低POCD发生率。