【摘 要】
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早老素1/2条件性双基因敲除小鼠(Presenilin-1/2 Conditional Double Knockout Mice,c DKO)的β淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)减少,却表现出阿尔兹海默症样的症状,其机制尚未探明。大量实验证明Aβ1-42具有提高突触可塑性、改善认知的作用,但Aβ1-42对神经活动的影响以及可能的作用机制尚不明确。本文以PS-1/PS-2条件性双基因敲除小鼠为
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早老素1/2条件性双基因敲除小鼠(Presenilin-1/2 Conditional Double Knockout Mice,c DKO)的β淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)减少,却表现出阿尔兹海默症样的症状,其机制尚未探明。大量实验证明Aβ1-42具有提高突触可塑性、改善认知的作用,但Aβ1-42对神经活动的影响以及可能的作用机制尚不明确。本文以PS-1/PS-2条件性双基因敲除小鼠为研究对象,利用在体电生理技术以及脑室微量注射技术,探究Aβ1-42对c DKO小鼠背侧海马CA1脑区神经活动的影响及其机制。主要结果如下:1)在自由活动和快速眼动(Rapid Eyes Movement,REM)睡眠状态下,c DKO小鼠Theta振荡功率谱密度显著低于对照组小鼠;自由活动状态下,ThetaGamma耦合强度显著低于对照组小鼠;非快速眼动(none Rapid Eyes Movement,NREM)睡眠状态下的Delta振荡和尖锐波节律(Sharp wave ripples,SWRs)的功率谱密度也显著低于对照组小鼠。2)脑室注射Aβ1-42单体不仅可以逆转c DKO小鼠自由活动和睡眠状态下的Theta振荡以及NREM睡眠状态下的Delta振荡功率谱密度的减弱,还可以逆转c DKO小鼠Theta-Gamma耦合强度的减弱,但该效应不具有长效性。3)α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nACh R)激动剂PHA-543613具有与Aβ1-42单体相似的逆转效应,并且α7n ACh R拮抗剂甲基牛扁碱(Methyllycaconitine,MLA)能阻断Aβ1-42对c DKO小鼠Theta、Delta振荡功率谱密度以及Theta-Gamma耦合强度的改善作用。以上实验结果表明,Aβ1-42减少是c DKO小鼠背侧海马CA1脑区神经活动受损的原因,Aβ1-42对背侧海马CA1脑区神经活动的影响由α7n ACh R介导。
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