目的:观察小儿肺炎口服液联合孟鲁司特钠对小儿喘息性疾病的治疗效果,并初步探究小儿肺炎口服液联合孟鲁司特钠对小儿喘息性疾病的治疗机制。方法:●选取2018年7月至2019年5月在徐州市儿童医院呼吸科接受治疗的106例喘息性疾病患儿为研究对象,采用随机数字表法分为对照组及观察组,每组53例。对照组给予孟鲁司特钠颗粒治疗,观察组在对照组的治疗基础上联合小儿肺炎口服液治疗,治疗周期28d,两组基础治疗相同。(2)比较观察组与对照组咳嗽,退烧,喘息,肺部啰音消失时间;(3)采用酶联免疫吸附法测定两组研究对象治疗前后血清炎性因子(TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ)水平及血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平;利用德国耶格公司潮气肺功能仪检测治疗前后两组研究对象肺功能变化;采用实时荧光定量 PCR 和 Western Blot 法检测 MyD88、TLR4、IKKβ、NF-κB 相关基因mRNA及蛋白表达情况;(4)检测治疗前后两组研究对象血脂指标,氧化应激水平及其他血清指标,采用酶联免疫吸附法测定血清中糖萼损伤标记物水平,采用侧流暗场成像技术检测的舌下糖萼厚度。结果:(1)临床疗效比较两组接受治疗后,观察组咳嗽、退烧、喘息、肺部啰音消失时间分别为(2.57±0.84)d、(2.07±0.48)d、(3.29±1.21)d、(4.58±0.88)d 均显著低于对照组的(4.02±0.77)d、(2.89±0.22)d、(5.48±0.79)d 及(6.21±1.44)d,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗有效率为98.04%显著高于对照组88%,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)肺功能比较观察组治疗后肺功能指标 VT/Kg、TPTEF/TE、VPEF/Ve、TI/TE、FEF25、FEF50、FEF75 分别为(7.98±1.02)mL/Kg、(35.04±3.44)、(32.56±4.42)、(75.61±8.17)、(3.05±0.47)mL、(1.77±0.23)mL、(0.94±0.12)mL显著高于治疗前(6.12±1.48)mL/Kg、(20.07±4.71)、(20.59±3.12)、(64.55±3.74)、(1.82±0.39)mL、(1.14±0.21)mL、(0.55±0.14)mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后肺功能指标VT/Kg、TPTEF/TE、VPEF/Ve、TI/TE、FEF25、FEF50、FEF75 分别为(6.82±1.08)mL/Kg、(28.66±4.47)、(25.13±4.92)、(69.48±7.91)、(2.55±0.48)mL、(1.45±0.26)mL、(0.71±0.11)mL 显著高于治疗前(5.79±1.62)mL/Kg、(19.21±3.75)、(20.48±2.88)、(64.17±2.78)、(1.74±0.45)mL、(1.12±0.28)mL、(0.59±0.18)mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组肺功能各项指标显著高于对照组(P<0.05)。(3)炎性因子及免疫指标比较观察组治疗后TNF-α、IL-4、IL-6、CRP水平及EOS计数水平分别为(41.78±4.26)mg/L、(51.24±4.98)mg/L、(9.61±1.32)mg/L、(3.14±0.28)mg/L、(0.21±0.02)×109/L均显著低于治疗前(82.07±8.44)mg/L、(101.57±10.12)mg/L、(21.84±1.99)mg/L、(6.57±0.61)mg/L、(0.45±0.04)×109/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后TNF-α、IL-4、IL-6、CRP 水平及 EOS 计数水平分别为(58.94±6.34)mg/L、(76.72±8.55)mg/L、(15.68±2.04)mg/L、(4.31±0.39)mg/L、(0.29±0.02)×109/L均显著低于治疗前(80.14±8.12)mg/L、(98.51±10.54)mg/L、(22.57±2.73)mg/L、(6.84±0.53)mg/L、(0.48±0.06)×109/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组TNF-α、IL-4、IL-6、CRP水平及EOS计数水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后IL-10、IFN-γ水平分别为(37.37±3.17)mg/L、(120.51±10.85)mg/L 显著高于治疗前(25.49±2.31)mg/L、(77.27±7.95)mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后IL-10、IFN-γ水平分别为(34.61±3.25)mg/L、(95.57±8.71)mg/L显著高于治疗前(24.57±3.15)mg/L、(78.14±8.44)mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组IL-10、IFN-γ水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后 IgA、IgM、IgG 水平分别为(0.76±0.15)mg/L、(7.93±1.31)mg/L、(0.96±0.23)mg/L 显著高于治疗前(0.38±0.13)mg/L、(5.31±1.26)mg/L、(0.61±0.17)mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后IgA、IgM、IgG水平分别为(0.54±0.14)mg/L、(6.82±1.27)mg/L、(0.81±0.24)mg/L 显著高于治疗前(0.35±0.12)mg/L、(5.27±1.17)mg/L、(0.59±0.18)mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组免疫因子水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)MyD88-TLR4-NF-κB信号通路激活情况治疗后观察组 MyD88、TLR4、IKKβ、NF-κB mRNA 分别为(2.38±0.57)、(2.73±0.74)、(1.73±0.27)、(2.04±0.31)显著低于治疗前(7.81±2.43)、(10.42±2.79)、(8.39±2.73)、(7.16±2.18),差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后MyD88、TLR4、IKKβ、NF-κB mRNA 分别为(2.53±0.69)、(2.95±0.81)、(2.65±0.58)、(3.35±0.82)显著低于治疗前(7.49±2.37)、(10.25±2.86)、(8.26±2.81)、(7.38±2.25),差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后相比,观察组治疗后MyD88、TLR4mRNA表达水平降低,但差异不具有统计学意义(P>0.05),IKKβ、NF-κB mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。观察组治疗后 MyD88、TLR4、IKKβ、NF-κB 蛋白分别为(0.62±0.09)、(0.71±0.11)、(0.76±0.12)、(0.48±0.08)显著低于治疗前(1.32±0.28)、(1.48±0.27)、(1.32±0.27)、(1.27±0.16),差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后MyD88、TLR4、IKKβ、NF-κB 蛋白分别为(0.87±0.19)、(0.96±0.24)、(1.01±0.18)、(0.74±0.92)显著低于治疗前(1.35±0.27)、(1.52±0.31)、(1.39±0.25)、(1.23±0.14),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后对照组MyD88、TLR4、IKKβ、NF-κB蛋白相对表达水平与观察组比较均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。(5)血脂水平比较观察组治疗后 TC、TG水平分别为(3.85±0.62)mmol/L、(1.47±0.27)mmol/L 显著低于治疗前(6.37±1.21)mmol/L、(2.74±0.43)mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后TC、TG水平分别为(4.61±0.87)mmol/L、(1.89±0.31)mmol/L与治疗前(6.21±1.25)mmol/L、(2.61±0.48)mmol/L 比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组TC、TG水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后HDL-C、LDL-C 水平为(1.48±0.26)mmol/L、(2.84±0.27)mmol/L 显著高于治疗前(1.21±0.24)mmol/L、(4.18±0.61)mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05),对照组治疗后 HDL-C、LDL-C 水平为(1.29±0.27)mmol/L、(3.98±0.32)mmol/L 与治疗前(1.19±0.24)mmol/L、(4.12±0.57)mmol/L比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(6)氧化应激水平比较观察组治疗后SOD、GSH-Px水平为(96.52±12.51)nU/mL、(439.27±49.33)U/L高于治疗前(71.42±9.27)nU/mL、(305.71±43.26)U/L差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后 MDA、LPO、MMP-9、ANP、MIP-2、CYFRA21-1 水平为(6.17±0.94)nmol/mL、(294.36±31.44)nmol/mL、(168.72±19.38)μg/L、(149.26±20.56)pmol/L、(75.81±8.17)pg/mL、(1.77±0.22)ng/mL 低于治疗前(9.27±1.21)nmol/mL、(413.51±43.27)nmol/mL、(291.17±30.74)μg/L、(267.58±24.87)pmol/L、(132.72±10.86)pg/mL、(3.86±0.30)ng/mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后SOD、MDA、LPO、MMP-9、ANP水平分别为(75.17±11.35)nU/mL、(8.79±1.04)nmol/mL、(398.29±46.15)nmol/mL、(267.32±29.63)μg/L、(248.42±29.33)pmol/L 与治疗前(71.55±9.55)nU/mL、(9.21±1.15)nmol/mL、(415.32±49.27)nmol/mL、(287.41±31.27)μg/L、(257.27±32.14)pmol/L 无统计学差异(P>0.05)。对照组治疗后GSH-Px水平为(368.75±47.21)U/L高于治疗前(304.12±45.72)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后MIP-2、CYFRA21-1 水平为(98.43±7.69)pg/mL、(2.37±0.21)ng/mL 低于治疗前(127.55±10.37)pg/mL、(3.75±0.29)ng/mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组氧化应激水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(7)血管内皮糖萼损伤情况比较对照组治疗后硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、糖萼厚度水平分别为(206.76±21.57)μg/L、(31.55±3.09)pmol/L、(198.52±23.68)nm与治疗前(214.53±23.48)μg/L、(32.71±3.15)pmol/L、(191.27±18.71)nm比较,无统计学差异(P>0.05)。对照组治疗后多配体蛋白聚糖-1、透明质酸水平为(191.27±17.84)ng/mL、(227.42±18.99)pmol/L低于治疗前(258.32±21.57)ng/mL、(391.51±27.62)pmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后多配体蛋白聚糖-1、硫酸乙酰肝素、透明质酸、硫酸软骨素水平为(132.91±14.31)ng/mL、(121.59±11.96)μg/L、(169.27±15.36)pmol/L、(22.37±1.94)pmol/L 低于治疗前(254.86±23.16)ng/mL、(216.04±22.32)μg/L、(314.38±28.71)pmol/L、(33.04±2.23)pmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后糖萼厚度为(251.38±25.23)nm高于治疗前(192.66±19.16)nm,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后多配体蛋白聚糖-1、硫酸乙酰肝素、透明质酸、硫酸软骨素水平显著低于对照组,糖萼厚度显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)结论:(1)小儿肺炎口服液联合孟鲁司特钠对小儿喘息性疾病具有较好的治疗效果,可有效缓解相关临床症状,改善肺功能,提高机体免疫球蛋白水平,降低炎性因子水平。(2)小儿肺炎口服液联合孟鲁司特钠治疗小儿喘息性疾病的作用机制可能与抑制TLR4-MyD88-NF-κB信号通路相关基因表达,降低机体炎症反应有关。还可能与维持糖萼结构稳定相关。