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研究目的:探索经重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗的急性缺血性脑卒中患者3个月不良结局的发生情况;探讨rt-PA静脉溶栓后的白细胞计数及其与尿酸、心房纤颤对3个月不良结局的联合作用;为急性缺血性脑卒中患者rt-PA静脉溶栓后提高预后效果提供新的治疗靶点。材料与方法:1、研究对象为自2010年5月至2017年5月在苏州大学某附属医院经rt-PA静脉溶栓治疗的377例急性缺血性脑卒中患者。2、由经过培训并考核合格的神经内科医生收集基线资料,包括人口统计学资料、生活方式资料、既往疾病史和服药史和临床特征等。所有病例于静脉溶栓后24小时内采集空腹静脉血并进行实验室检测,包括生化指标、血常规指标及凝血指标等。3、以入院时间为起始时间,随访时间为3个月,由经过严格培训的神经内科医生对所有患者进行随访,填写mRS量表,同时收集在此期间的死亡资料、发生的心脑血管事件。本研究的结局是3个月内死亡和残疾的复合结局(mRS评分3-6)、3个月内死亡、残疾(mRS评分3-5)及心脑血管事件。4、应用Logistic回归模型评估白细胞计数及其联合尿酸水平、心房纤颤与3个月内死亡和残疾的复合结局、死亡、残疾及心脑血管事件的关联强度,计算比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。通过敏感性分析来排除既往卒中史及用药史对结果的影响。利用限制性立方样条结合Logistic回归模型评估白细胞计数与研究结局的剂量反应关系。计算净重新分类指数(NRI)和整体鉴别指数(IDI)来评价白细胞计数及其联合尿酸水平、心房纤颤对急性缺血性脑卒中患者不良结局的预测增加价值。所有统计分析通过SAS9.4软件完成,检验水准α=0.05。结果:1、共377例患者纳入到最终的统计分析,其平均年龄为64.0±12.7岁;男性共255例,占67.6%,女性共122例,占32.4%。年龄、入院NIHSS评分、空腹血糖、高血压病史及TOAST分型在白细胞计数四分位组间存在统计学差异(P均<0.05)。2、经过3个月随访,共发生死亡和残疾137例,三个月累计发生率为36.3%,其中死亡36例,三个月累积死亡率为9.5%,残疾101例,三个月累积发生率为26.8%。此外,共发生心脑血管事件71例,三个月累计发生率为18.8%。3、在调整年龄、性别、吸烟、饮酒、入院收缩压、入院空腹血糖、入院NIHSS评分、发病到溶栓时间、缺血性脑卒中亚型和疾病史(高血压、糖尿病和脑卒中)后,与静脉溶栓后白细胞计数最低四分位组相比,最高四分位组患者3个月死亡和残疾的复合结局(OR:4.45;95%CI:1.96-10.12)、死亡(OR:5.74;95%CI:1.45-22.76)及残疾(OR:4.00;95%CI:1.65-9.65)的风险显著增加。白细胞计数与3个月死亡和残疾的复合结局、死亡及残疾的发生风险存在剂量反应关系(线性趋势检验P均<0.001)。在包括年龄、性别、吸烟、饮酒、入院收缩压、入院空腹血糖、入院NIHSS评分、发病到溶栓时间、缺血性脑卒中亚型和疾病史(高血压、糖尿病和脑卒中)的传统Logistic模型的基础上增加白细胞计数能够显著提高模型对3个月死亡和残疾的复合结局(NRI:39.1%,P<0.001;IDI:2.7%,P=0.003)、死亡(NRI:60.9%,P<0.001;IDI:4.7%,P=0.001)及残疾(NRI:38.9%,P=0.001;IDI:2.1%,P=0.023)的预测能力。4、多因素分析结果显示,与低水平白细胞计数/低水平尿酸组相比,高水平白细胞计数/高水平尿酸组3个月死亡和残疾的复合结局(OR:2.53;95%CI:1.12-5.75)、死亡(OR:6.41;95%CI:1.31-31.44)及心脑血管事件(OR:3.44;95%CI:1.33-8.86)的发生风险显著增加。在传统Logistic模型的基础上增加白细胞计数和尿酸能够显著提高模型对3个月死亡和残疾的复合结局(NRI:38.7%,P<0.001;IDI:1.5%,P=0.028)及死亡(NRI:62.6%,P<0.001;IDI:3.8%,P=0.012)的预测能力。5、多因素分析结果显示,与低水平白细胞计数且无心房纤颤组相比,高水平白细胞计数合并心房纤颤组3个月死亡和残疾的复合结局(OR:2.40;95%CI:1.001-5.73)、死亡(OR:9.36;95%CI:1.68-52.16)及心脑血管事件(OR:5.23;95%CI:1.95-14.03)的发生风险显著增加。在传统Logistic模型的基础上增加白细胞计数和心房纤颤能够显著提高模型对3个月死亡和残疾的复合结局(NRI:40.8%,P<0.001;IDI:1.5%,P=0.024)及死亡(NRI:65.0%,P<0.001;IDI:3.6%,P=0.004)的预测能力。结论:1、急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后的高水平白细胞计数增加3个月死亡或残疾的发生风险,在传统危险因素模型的基础上增加白细胞计数能够显著提高模型对3个月死亡或残疾的预测能力。2、高水平白细胞计数与高水平尿酸、高水平白细胞计数与心房纤颤可能对急性缺血性脑卒中3个月死亡或残疾及心脑血管事件的发生存在协同作用。在传统危险因素模型的基础上增加白细胞计数和尿酸,或增加白细胞计数和心房纤颤能够显著提高模型对3个月死亡或残疾的预测能力。