【摘 要】
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研究表明在大多数肾脏疾病中wnt信号通路活性显著增高,且Wnt信号通路的活性与足细胞的损伤呈正相关,但其中的精确机制并未得到深入研究。microRNAs,作为一类小非编码RNA,近来
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研究表明在大多数肾脏疾病中wnt信号通路活性显著增高,且Wnt信号通路的活性与足细胞的损伤呈正相关,但其中的精确机制并未得到深入研究。microRNAs,作为一类小非编码RNA,近来也被证实参与许多肾脏疾病的发生发展。在本论文中,我们发现在足细胞损伤模型中和FSGS患者的临床标本中miR-135表达上调,在小鼠足细胞系(MPC5)中过表达miR-135会导致足细胞损伤和细胞的骨架排列紊乱。依据luciferase报告实验、蛋白印记实验、实时荧光定量实验和细胞免疫荧光实验,我们发现miR-135可抑制糖原合成激酶3β(GSK3β)表达而激活wnt信号通路。这样,本论文原创性地发现了miR-135能抑制GSK3P的表达从而提高wnt信号通路的活性,揭示了足细胞损伤的新机理,同时也为治疗足细胞疾病的药物研发提供主要的参考意义。
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