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目的:骨代谢异常和血管钙化(Vascular calcification,VC)是慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)常见并发症,也是CKD患者发病和死亡的重要原因。骨-血管轴是近年来针对慢性肾脏病及终末期肾脏病(End Stage Renal Disease,ESRD)提出的新观点,解释了慢性肾脏病、骨代谢异常、血管钙化之间的潜在联系。经典的Wnt信号通路参与骨的形成。近年来多项研究发现骨硬化蛋白(sclerostin,SOST)、Dickkopf相关蛋白1(Dickkopf Related Protein 1,DKK1)是Wnt信号通路上的抑制剂,两者可能不仅参与骨的形成,还可能在终末期肾脏病骨代谢异常和血管钙化中发挥作用。目前国内外研究显示SOST、DKK1蛋白与骨质疏松、癌症、糖尿病等疾病密切相关,但关于两者与ESRD患者骨代谢异常及血管钙化的关系研究较少。本研究的目的旨在探讨维持性血液透析(Maintenance Hemodialysis,MHD)患者血清SOST、DKK1的水平与骨密度(Bone Mineral Density,BMD)及腹主动脉钙化(Abdominal Aortic Calcification,AAC)之间的相关关系,综合评价二者在临床中作为骨量异常及血管钙化预测因子的可行性,为临床早期干预,降低患者发病率和死亡率提供理论依据。方法:选择2017年10月至2018年10月于河北省人民医院血液透析门诊行MHD的患者50例(男性25例,女性25例),平均年龄(56.94±12.22)岁,中位透析龄29.50(43)月。同时选取同期体检中心年龄、性别与透析组相匹配的健康对照组30例(男性16例,女性14例),平均年龄(51.60±14.47)岁。收集并详细记录MHD患者的临床资料包括:年龄、性别、体重指数、透析史、原发病、既往心血管病史、高血压病史、糖尿病病史等资料。健康对照组空腹8小时后,于第二天清晨空腹抽取静脉血;MHD组患者均禁食8小时,于清晨血液透析日前空腹抽取静脉血5ml,采用武汉赛维尔生物科技有限公司提供的酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)试剂盒测定空腹血清SOST、DKK1水平,同时检测血总白蛋白(total Protein,TP)、血白蛋白(albumin,Alb)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血尿酸(uric acid,UA)、血钙(calcium,Ca)、血磷(phosphorous,P)、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)等生化指标,以上生化指标均在Beckman Coulter全自动生化分析仪(AU5800)上完成,并计算校正钙。采用双能X线骨密度测量MHD组患者右侧前臂骨密度,并根据2017年原发性骨质疏松症的分类诊断标准将MHD患者分为骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松症组。采用侧位腹部平片检测MHD组患者腹主动脉钙化,并根据Kauppila半定量积分法计算腹主动脉钙化积分评价其腹主动脉钙化程度,将MHD组患者分为无钙化组、轻度钙化组、中度钙化组及重度钙化组。比较不同骨量、不同钙化程度下MHD患者的一般临床资料、血清SOST、DKK1表达水平及与一般生化指标的差异;分析骨密度、血管钙化与血清SOST、DKK1表达水平的相关性。结果:1两组血清SOST、血清DKK1表达水平的比较:与健康对照组相比,MHD患者的血清SOST、血清DKK1的表达水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2 MHD患者血清SOST、血清DKK1表达水平与临床数据的相关性分析:血清SOST与年龄、透析龄、CRP、碱性磷酸酶之间呈正相关。血清DKK1与透析龄、CRP、碱性磷酸酶之间呈正相关。血清SOST与血清DKK1之间存在正相关关系。3 MHD患者骨密度与临床数据之间的关系3.1根据骨量变化情况发现,在50例血液透析患者中,骨量异常的共有38例(76%),其中男性19例,女性19例;骨量正常的共有12例(24%),其中男性6例(12%),女性6例(12%);骨量减低的有17例(34%),其中男性8例(16%),女性9例(18%);骨质疏松有21例(42%),其中男性11例(22%),女性10例(20%)。3.2 MHD患者不同骨量状态下临床数据的比较:3.2.1与骨量正常组相比,MHD患者骨质疏松组的年龄明显较大(P<0.05);与骨量减少组相比,MHD患者骨质疏松组的年龄明显较大(P<0.05);而骨量正常组和骨量减少组之间年龄无明显差异(P>0.05)。3.2.2与骨量正常组相比,MHD患者减少组、骨质疏松组的透析龄明显延长(P<0.05);与骨量减少组相比,MHD患者骨质疏松组的透析龄明显延长(P<0.05)。3.2.3与骨量正常组相比,MHD患者骨量减少组的尿素氮水平稍减低(P>0.05),骨质疏松组患者的尿素氮水平明显减低(P<0.05);与骨量减少组相比,骨质疏松组患者的尿素氮水平无明显差异(P>0.05)。3.2.4与骨量正常组相比,MHD患者骨量减少组、骨质疏松组血清SOST的水平均明显升高(P<0.05);与骨量减少组相比,MHD患者骨质疏松组血清SOST的水平明显升高(P<0.05)。3.2.5与骨量正常组相比,MHD患者骨量减少组血清DKK1的水平稍升高(P>0.05);与骨量正常组、骨量减少组相比,MHD患者骨质疏松组血清DKK1的水平明显升高(P<0.05)。3.2.6 MHD患者骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组三组间BMI、血清磷、血清钙、iPTH等指标无明显统计学差异(P>0.05)。3.3 Spearman相关分析MHD患者骨密度与年龄(r=-0.399,P=0.004)、透析龄(r=-0.540,P=0.000)、空腹血清SOST(r=-0.546,P=0.000)、空腹血清DKK1(r=-0.572,P=0.000)、碱性磷酸酶(r=-0.292,P=0.04)水平呈显著负相关关系,与血清磷(r=0.340,P=0.016)、尿素(r=0.309,P=0.029)水平呈显著正相关关系,与校正钙、iPTH等生化指标无明显相关关系(P>0.05)。4 MHD患者腹主动脉钙化与临床数据之间的关系4.1根据腹主动脉钙化积分情况进行评估发现,在50例MHD患者中,共有36例(72%)患者出现腹主动脉钙化,其中男性19例(38%),女性17例(34%)。轻度钙化组21例(42%),其中男性9例(18%),女性12例(24%);中度钙化组11例(22%),其中男性7例(14%),女性4例(8%);重度钙化组4例(8%),其中男性3例(6%),女性1例(2%)。4.2 MHD患者不同钙化程度下临床数据的比较:4.2.1与无血管钙化组相比,MHD患者轻度钙化组、中度钙化组年龄轻度升高(P>0.05),重度钙化组年龄明显升高(P<0.05);与轻度钙化组相比,MHD患者中度钙化组、重度钙化组年龄均升高(P<0.05);与中度钙化组相比,MHD患者重度钙化组年龄均升高(P<0.05)。4.2.2与无血管钙化组相比,MHD患者轻度钙化组、中度钙化组、重度钙化组透析龄均升高(P<0.05);与轻度钙化组相比,MHD患者中度钙化组、重度钙化组透析龄均升高(P<0.05);与中度钙化组相比,MHD患者重度钙化组透析龄升高(P<0.05)。4.2.3无血管钙化组相比,MHD患者轻度钙化组血清SOST水平轻度升高(P>0.05),中度钙化组、重度钙化组血清SOST水平明显升高(P<0.05);与轻度钙化组相比,MHD患者中度钙化组、重度钙化组血清SOST水平明显升高(P<0.05);与中度钙化组相比,MHD患者重度钙化组血清SOST水平明显升高(P<0.05)。4.2.4与无血管钙化组相比,MHD患者轻度钙化组血清DKK1水平轻度升高(P>0.05),中度钙化组、重度钙化组血清DKK1水平明显升高(P<0.05);与轻度钙化组相比,MHD患者中度钙化组、重度钙化组血清DKK1水平明显升高(P<0.05);而MHD患者中度钙化组和重度钙化组之间血清DKK1的水平无明显差异(P>0.05)。4.2.5四组间患者的性别、糖尿病病史、高血压病史、冠心病病史及血清钙、血清磷、iPTH表达水平之间没有显著的统计学差异(P>0.05)。4.3 Spearman相关分析结果显示,AAC评分与透析龄、冠心病病史、血清SOST、血清DKK1表达水平呈正相关(P<0.05),与血清钙、磷、iPTH等指标的表达水平无明显相关(P<0.05)。4.4 Logistic回归分析显示高血压病史、冠心病病史、透析龄、血清磷、血iPTH、血清SOST水平是腹主动脉钙化的独立危险因素。血清SOST的表达水平越高,发生腹主动脉钙化的可能性更大,血清DKK1未发现相似改变。但降低Logistic回归分析纳入和排除标准后,只有冠心病病史、透析龄、iPTH、血清磷与腹主动脉钙化相关。结论:1.MHD患者血清SOST、DKK1的表达水平较健康对照组明显升高。2.MHD患者骨量异常、血管钙化的现象普遍存在,且血清SOST、DKK1表达水平与骨密度呈负相关,与血管钙化呈正相关。3.MHD患者骨密度与年龄、透析龄、碱性磷酸酶水平呈显著负相关关系,与血清磷、尿素水平呈显著正相关关系。4.MHD患者腹主动脉钙化与透析龄、冠心病病史呈正相关,且透析龄、冠心病病史、高血压病史、血清磷、iPTH、血清SOST等可作为血管钙化的独立危险因素。