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食管癌是一种常见的恶性肿瘤，在全球的恶性肿瘤中，其发病率和死亡率分别排在第8位和第6位。我国是食管癌的高发区。上皮来源的食管癌分两个亚型：食管鳞状细胞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC)。我国的食管癌以鳞癌为主。一直以来手术切除都是最主要的治疗手段，但术后肿瘤的转移仍影响着患者的预后。因此，改善食管鳞癌患者的发病和死亡率的关键是控制肿瘤的转移。然而目前转移的分子机制仍不完全清楚。
已有研究表明，仅有19-24个核苷酸的小RNA(miRNAs)作为一类高度保守的非编码RNA，在多种恶性肿瘤的发生过程中起到重要作用。我们前期芯片结果证明实miR-25在食管癌中明显高表达。然而，其在食管鳞癌中所发挥的生物作用机制仍不明了。本研究的目的是揭示miR-25在食管癌中的表达模式及其在食管癌发生中发挥的作用。
在本研究当中，我们发现miR-25在60例食管鳞癌组织及5株食管鳞癌细胞系细胞中明显高表达，并且在食管癌组织中miR-25的DNA拷贝数明显增加。同时发现，miR-25的高表达与淋巴结的转移及肿瘤的TNM分期密切相关。我们同时检测了28例正常食管粘膜组织和24例食管粘膜不典型增生组织中miR-25的水平，发现miR-25的表达水平在正常食管粘膜、不典型增生及食管鳞癌组织中是依次增高的，而且之间的差异有统计学意义。在体外实验中发现，通过转染miR-25前体分子使细胞中的miR-25过度表达，能够促进细胞的侵袭和转移;反之，抑制细胞中miR-25的表达，能够抑制细胞侵袭和转移的能力。然而调整miR-25的表达量，对食管鳞癌细胞的增殖、凋亡及细胞周期无明显影响。我们通过双荧光素酶报告基因实验证明CDH1是miR-25的靶基因。众所周知，CDH1是一种抑制肿瘤转移的重要分子，并且其在食管鳞癌的发生过程中频繁的低表达。在体外实验中发现，miR-25表达增高，CDH1蛋白表达降低；反之，miR-25表达降低，CDH1蛋白表达增高。而且miR-25的表达量与CDH1蛋白表达量呈明显负相关。当在细胞内过表达CDH1，能够削弱细胞由于miR-25的过表达而增强的侵袭和迁移能力。
综上所述，我们发现miR-25在食管鳞癌组织中表达增高。miR-25的高表达水平与食管鳞癌的发生有关。进一步实验证明，miR-25通过抑制CDH1蛋白的表达促进细胞的侵袭和转移。