【摘 要】
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近年来,由于纳米技术的迅速发展,环境敏感型纳米载体引发了人们的关注。与传统纳米载体相比,环境敏感型纳米载体能够靶向病灶部位并响应病灶微环境,在病灶组织或细胞内定时定点地释放药物,降低正常组织与细胞的药物摄取,具有增效减毒的优势。本文设计了两种具有活性氧（reactive oxygen species,ROS）响应断裂的双苯硼酸单体,即3-硼酸基苯甲酸（4-硼酸基）卞醇酯（CHPBA）和反式丁烯二酸
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近年来,由于纳米技术的迅速发展,环境敏感型纳米载体引发了人们的关注。与传统纳米载体相比,环境敏感型纳米载体能够靶向病灶部位并响应病灶微环境,在病灶组织或细胞内定时定点地释放药物,降低正常组织与细胞的药物摄取,具有增效减毒的优势。本文设计了两种具有活性氧（reactive oxygen species,ROS）响应断裂的双苯硼酸单体,即3-硼酸基苯甲酸（4-硼酸基）卞醇酯（CHPBA）和反式丁烯二酸二（4-硼酸）卞酯（FCPBA）,与季戊四醇共组装,利用苯硼酸与双羟基之间的动态共价键性质和聚硼酸酯之间的p-π共轭作用,形成一种由小分子单体连续缩聚形成的纳米粒,并通过加入双羟基修饰的聚乙二醇（m PEG-CA）,调控尺寸并提高其稳定性。通过粒径和透射电镜表征证明,这两种单体在甲醇溶液中均能与季戊四醇形成球形组装结构,但这种组装体在水中会逐渐崩解。加入m PEG-CA后,能够明显提高其在水中稳定性,并减小组装体的尺寸。最后,通过模拟肿瘤微环境的酸浓度和活性氧浓度,证明了这种纳米粒p H和ROS响应性,为进一步的体内实验奠定了基础。这种基于双重敏感、快速响应的自组装材料,为抗肿瘤药物递送提供了一种新型纳米载体。基于苯硼酸单体的ROS响应性和硼酯键动态特性的结构设计,为纳米载体设计提供了新思路。
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