目的:控制提早排卵是体外受精胚胎移植（In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）的关键性技术。我们团队发现在控制性排卵中添加孕激素能有效的控制LH峰。与传统超促排卵方案作用于垂体水平Gn RH受体机理不同,PPOS方案的作用靶点在下丘脑水平,激素分泌模式更接近生理状态,且在临床促排卵中安全有效。然而,相关的神经内分泌机制仍不清楚,对其机理进行深入探讨,不仅有助于加深对基本生殖生理的理解,还可能发现新的药物调控靶点,为控制排卵的药物研发提供新策略。方法:首先纳入320例患者,通过前瞻性随机对照研究探讨孕激素在促排卵中对LH的抑制作用,给予孕激素同时添加克罗米芬,观察其内分泌特征,促排卵以及妊娠结局;其次,我们利用C57BL6小鼠建立孕激素抑制LH峰的卵巢切除小鼠模型,当小鼠处于动情间期时,连续注射雌孕激素2天。基于此模型,我们在前腹侧室旁核（anteroventral periventricular,AVPV）灌注抑制性神经递质GABA以及Dynorphin拮抗剂,观察被孕激素抑制的LH峰是否出现;再次,为进一步研究LH峰发生机制,我们在Kiss-cre小鼠弓状核（arcuate,ARC）注射光敏感性AAV病毒,然后在AVPV脑区植入光纤,以不同的光照频率以及动情周期的不同时间刺激ARC核团在AVPV脑区的神经投射,观察LH分泌水平的变化。结果:（1）克罗米芬可以缓解孕激素对LH的抑制程度;（2）在卵巢切除小鼠动情间期同时给予雌孕激素可以有效抑制LH峰的发生;（3）AVPV脑区灌注GBAB-A拮抗剂可以挽救被孕激素抑制的LH峰;（4）dynorphin拮抗剂可以抵消孕激素对LH峰的拮抗作用;（5）在下丘脑水平,高频率光刺激ARC在AVPV的神经元投射能诱发LH峰的出现。结论:1.孕激素抗正反馈作用和雌激素的负反馈作用可能有一定的关联;2.孕激素抑制LH峰与AVPV核团GBAB-A信号传导通路的增加有关;3.孕激素抑制LH峰与dynorphin的增加有关;4.控制负反馈的ARC脑区与主导孕激素抗正反馈的AVPV脑区之间有关联,可能通过增加其到AVPV核团的兴奋性神经元及递质的投射从而参与LH峰的发生。