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目的: 探讨未折叠蛋白反应在再灌注肺凋亡中的作用，并分析其可能机制。 方法: 采用C57BL/6J小鼠在体单侧肺原位缺血再灌注损伤模型。实验小鼠70只，随机分为7组，每组10只:假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、PBS+ Lipofectamine2000TM转染试剂组（I/R+PBS+Lipo组）、阴性对照组(I/R+siRNASCR组)、 I/R+siRNACHOP组，I/R+siRNAcaspase-12组，I/R+siRNAJNK组。Sham组:只开胸不夹闭肺门，观察3.5 h后处死并取左肺;I/R组缺血30 min，再灌注3 h;I/R+PBS+Lipo组:给予PBS溶液和Lipofectamine2000TM转染试剂，余同I/R组;I/R+siRNASCR组:给予PBS溶液、Lipofectamine2000TM转染试剂和Lipofectamine2000TM转染试剂包裹的无关序列的siRNA（能进入RNAi途径，但无干扰作用），余同I/R组;I/R+siRNA组:给予PBS溶液、Lipofectamine2000TM转染试剂和Lipofectamine2000TM转染试剂包裹的不同目的siRNA，余同I/R组。于实验前2天通过鼻饲法干扰小鼠。各组小鼠被处以安乐死，取左肺组织，进行肺组织光镜检测，检测总肺水含量(TLW)、肺湿干重比(W/D)和肺泡细胞损伤定量指标(IQA)，分别用半定量逆转录-聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法检测CHOP、caspase-12、JNK基因水平的表达以及蛋白含量，通过电镜观察肺组织学改变，通过原位缺口末端标记法在显微镜下观察肺组织凋亡细胞。 结果: 1.Sham组W/D、TLW及IQA值较之其他组有显著性差异(P＜0.05)，为所有组中湿干重比值最低。经CHOP-siRNA、caspase-12-siRNA、JNK-siRNA干预后，I/R+siRNACHOP组、I/R+siRNAcaspase-12组、I/R+siRNAJNK组W/D、TLW及IQA值下降，差异有统计学意义(P＜0.01); 2.Sham组肺泡细胞无肿胀，结构完整，肺间质未见炎性细胞漏出，无水肿渗出、增厚。I/R组、I/R+PBS+Lipo组和I/R+SCR组肺泡细胞肿胀、结构紊乱，肺泡间质水肿、增厚，肺泡腔内可见渗出、红细胞漏出及炎性细胞漏出。与之相比，I/R+siRNACHOP组、I/R+siRNAcaspase-12组、I/R+siRNAJNK组肺泡结构的紊乱程度减轻，可见较完整的形态，肺间质及肺泡内渗出减轻及炎性细胞较之减少; 3.Sham组毛细血管基底膜无破坏，内皮细胞未见肿胀，结构完整清楚，Ⅱ型肺泡上皮细胞内线粒体无肿胀，微绒毛丰富，板层小体数量未见减少。I/R组、I/R+PBS+Lipo组和I/R+SCR组细胞细胞膜上微绒毛减少或消失，胞浆浓缩，板层体减少、排空增多，线粒体肿胀，细胞核固缩并边集在核膜下，可见较多炎性细胞浸润附着在毛细血管内壁及肺泡隔上。与上述3组相比，I/R+siRNACHOP组、I/R+siRNAcaspase-12组、I/R+siRNAJNK组肺组织在电镜下可见损伤减轻，肺泡结构超微结构清晰可辨，核染色质较均匀，胞浆增多，肺泡Ⅱ型上皮细胞表面微绒毛较多，板层小体数量增多，线粒体肿胀减轻; 4.与Sham组相比I/R组、I/R+PBS+Lipo组和I/R+SCR组中的CHOP、caspase-12、JNK基因及CHOP、caspase-12、p-JNK蛋白水平均明显表达(P＜0.01)。I/R组、I/R+PBS+Lipo组和I/R+SCR组相比，CHOP、caspase-12、JNK分别在对应的I/R+siRNACHOP组、I/R+siRNAcaspase-12组、I/R+siRNAJNK组中，其基因表达量和蛋白水平均下降(P＜0.05或P＜0.01); 5.与Sham组相比，I/R组、I/R+PBS+Lipo组和I/R+SCR组细胞凋亡数量明显增多， AI亦均明显升高(P＜0.01);各组两两比较，AI均无明显统计学差异(P＞0.05);与I/R+PBS+Lipo组和I/R+SCR组相比，I/R+siRNACHOP组、I/R+siRNAcaspase-12组、I/R+siRNAJNK组细胞凋亡减少，AI均降低，差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。 结论: I/R引起小鼠肺组织细胞发生过度的UPR，并通过UPR信号转导通路引起细胞凋亡，损伤肺组织;抑制CHOP、caspase-12、JNK凋亡途径可减轻PIRI。