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背景与目的:新辅助化疗可使超过80%的乳腺癌患者原发肿瘤缩小及淋巴结转移个数减少,从而降低肿瘤分期,使难以手术的局部进展期患者可以手术切除;也可以使本不能保乳的患者肿瘤缩小后争取保乳,同时可协助预测药物敏感性。蒽环类及紫杉类是乳腺癌治疗中疗效最好的两类药物。文献报道,在复发转移乳腺癌一线联合治疗中,蒽环类加紫杉类(ET方案)的有效率为94%,临床完全缓解率为41%。而病理是乳腺癌NCT评价的金标准,可以从肿瘤大小、细胞学分级、淋巴结状况、受体情况等方面评价NCT效果,从而指导临床治疗。NCT后经病理证实获得完全缓解者可显著提高无病生存率及总生存率,从而改善患者预后。但因其只能在术后得到病理结果,在实时评价NCT效果、针对化疗无反应的患者及时中止化疗、防止其毒性作用大于治疗作用等方面存在缺陷。因此,我们总结并分析了解放军总医院2005年3月至2011年12月行表柔比星联合多西他赛方案新辅助化疗的乳腺癌患者,分析其临床特征、免疫组化、病理类型及MRI影像评价与pCR的相关性,从而为选择合适的化疗人群、预测化疗效果提供依据和手段。
方法:本实验从2005年3月至2011年12月,共纳入269例经穿刺确诊为乳腺癌且既往无基础疾病的患者,并获得其知情同意。以pCR为主要观察终点。术前行2~6个周期NCT(表柔比星联合多西他赛)治疗,至化疗无反应或可手术时手术治疗,术后病理行免疫组化检查,并分析其与pCR的相关性。并根据术后常规病理结果决定术后辅助治疗方案。术后每半年电话随访一次,观察其复查情况及预后。
结果:269例患者随访9-84个月(中位随访时间57个月),其结果如下:
1.疗效:获得pCR者21例,总pCR率为7.75%;化疗有效者229例,整体缓解率为84.5%;发生复发/转移者共40例,死亡19例(其中13例发生复发/转移)。死亡率为7.01%。
2.化疗适用人群的条件筛选:本研究选择并分析了年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、TNM分期、特殊病理类型(浸润性微乳头癌、浸润性小叶癌、三阴性乳腺癌)及化疗前穿刺的病理指标(包括SBR分级、ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、TopⅡα和Bcl-2)与pCR的相关性。结果显示:腋窝淋巴结阳性及ER化疗前穿刺显示阴性的患者更易从化疗中获益,其他因素则无此联系。
3.pCR的预测因素方面:本研究讨论了MRI在乳腺癌新辅助化疗中的诊断及预测作用,同时选择并分析了化疗后的病理指标(包括SBR分级、ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、TopⅡα和Bcl-2)与NCT治疗后pCR的关系。结果显示:应用MRI具有一定诊断及预测pCR的价值;对Ki-67化疗后低表达者,与pCR关系密切,具有预测作用。
4.化疗周期数的确定:本研究比较并分析了4周期与6周期化疗人群获得pCR的情况,结果显示:两组人群pCR率并无显著性差异。
结论:表柔比星联合多西他赛新辅助治疗乳腺癌总有效率高,临床疗效较好,毒副反应可以接受。分析结果显示:腋窝淋巴结阳性及ER化疗前穿刺显示阴性者更易从化疗中获益;MRI作为无创性检查手段,具有诊断及预测pCR的价值;Ki-67化疗后低表达者,与pCR关系密切,具有预测作用;增加化疗周期并未使pCR率增高。