单一构型的手性药物在药物市场中所占的比重已经达到50％左右，近年来发展单一构型的手性药物已经成为一种趋势。由于不同构型的手性药物异构体活性不同，因此发展简单、快速以及高效的手性药物拆分方法对控制药物质量、保证药物的临床疗效以及用药安全都具有十分重要的意义。毛细管电泳和毛细管液相作为两种微柱分离色谱的代表，它们在手性分离中具有显著的优势:样品需求少、分析时间短、分离效率高。作为液相色谱的互补技术，它们已经在药物分析的各个领域实现了应用。本论文主要围绕毛细管电泳在多手性中心药物分析以及手性整体柱的制备与应用这两大问题展开。　　论文第一部分主要是对近年来毛细管电泳以及毛细管液相在对映体分析中的研究与应用进行了全面的评述。　　第二章，我们针对具有2个手性中心的药物-格隆溴铵，以高度硫酸化的β-CD作为手性选择剂发展了一种高选择性的手性分析方法。该方法首次将带负电的环糊精用于格隆溴铵及其各异构体杂质的分离中。该方法经过确证具有满意的线性、灵敏度及较好的重复性，可以成功地用于格隆溴铵手性杂质的分析。另外我们还建立了格隆溴铵的大鼠肝微粒体体外代谢模型，利用液相色谱质谱联用技术对格隆溴铵的一级代谢产物进行了分析和鉴定。　　第三章，我们针对3个手性中心的喹诺酮类药物-西他沙星，发展了一种采用双手性选择剂的毛细管电泳分析方法。手性金属配体以及γ-CD组成的双手性选择剂可以大大提高这类手性喹诺酮类药物的分离度。分离度的提高被认为是两个不同的手性识别作用包括手性配体交换以及主客体相互作用协同作用的结果。环糊精的加入不仅可以提高西他沙星与Cu2+和D-Phe形成的复合物的稳定性还可以进一步提高分离选择性。由于存在协同作用，采用传统的单因素优化实验法不能得到最优的实验条件，因此我们将实验设计应用到了方法优化中。方法经过优化后可以用于检测0.1％的立体异构体杂质，这是一般的色谱方法很难达到的。我们所发展的这种方法已经用于西他沙星的原料药的质量控制。　　第四章，我们针对4个手性中心的抗真菌类药物-泊沙康唑，发展了一种双环糊精的毛细管电泳手性分析方法。这种双环糊精体系的分析方法对泊沙康唑异构体具有较好的分离选择性但对非对映体之间的分离选择性却不好。我们采用毛细管电泳技术以及核磁技术研究了双环糊精体系下的手性识别机理。仅采用HP-β-CD作为手性选择剂时对映体迁移顺序会随环糊精浓度的提高出现反转，这种现象比较少见。实验表明泊沙康唑分子中的三唑环以及三唑酮环可以分别与环糊精结合产生1∶2的包结络合物。仅采用SBE-β-CD作为手性选择剂时没有对映体迁移顺序随环糊精浓度的提高出现反转的现象。SBE-β-CD与泊沙康唑之间除了具有主客体相互作用还存在很强的电荷相互作用。研究发现双环糊精体系下，SBE-β-CD主要包结在三唑环，而HP-β-CD则包结在三唑酮环。　　第五章，我们发展了一种CDMPC修饰的无机硅胶整体柱并采用纳升液相用于不同类型手性药物分析。研究发现采用乙腈和水作为流动相该整体柱呈现出明显的反相保留机理。与先前报导不同的是，在反相模式下分离不同的酸性或碱性化合物时对流动相pH的依赖不高。由于整体柱具有较好的渗透性，可以采用较大的流速使化合物在很短的时间内获得基线分离，平均分离时间小于4 min。由于反相条件下不受溶剂的限制，我们还尝试了在反相条件下与质谱的联用。高灵敏度检测器的应用将迸一步发挥这种微柱技术在微量手性样品分析领域的应用潜能。