生命早期抗生素应用对小鼠生命周期体质量、脂代谢、胰岛素及肠道菌群的影响

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目的:探讨生命早期应用抗生素对小鼠体质量、脂代谢、胰岛素以及对小鼠肠道菌群的影响。方法:将2周龄昆明小鼠144只随机分为静脉注射给药对照组(注射生理盐水)、单抗生素静脉单独注射给药组(头孢噻肟)、抗生素联用静脉联合注射给药组(头孢噻肟联合氨苄西林舒巴坦)、口服对照组(生理盐水)、口服单独单抗生素给药组(单用头孢噻肟)、口服抗生素联合给药组(头孢噻肟联合氨苄西林舒巴坦),每组24只,分别予相应干预1周,后饲养3个月。分别于第1个月末、第2个月末、第3个月末每组剖杀8只小鼠,分析各组小鼠体质量、脂代谢、脂多糖、胰岛素以及肠道菌群的情况。结果:与静脉对照组小鼠相比,静脉单用组和静脉联用组小鼠体质量在第1个月末、第2个月末有明显增加,差异有统计学意义(p<0.05),小鼠胰岛素水平大致呈先降低再升高趋势(p<0.05),脂代谢表现为高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)呈先降低再升高趋势(p<0.05),低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、甘油三酯(triglyceride,TG)大致呈先升高再降低趋势(p<0.05)。静脉给药方式的3组小鼠总胆固醇比较,差异无统计学意义(p>0.05)。小鼠体质量重、胰岛素水平、脂代谢水平在口服抗生素两组小鼠与其对照组比较,差异无统计学意义(p>0.05)。在静脉注射用药组具体表现为NIG与CIG、CAIG相比,NIG的拟杆菌门(bacteroidetes)明显多于CIG和CAIG,且p值为0.030,差异有统计学意义。CIG与CAIG相比,球菌菌门的构成比例相对较多,如奇异球菌(Deinococcus-Thermus),p值为0.031。NPG与CPG、CAPG相比,梭菌门(Fusobacteria)相对较少,p值为0.000,差异具有统计学意义。CPG与CAPG相比,各菌门构成无明显差异。结论:生命早期静脉应用抗生素会在较长时间内促进小鼠体质量、附睾脂肪增加,但肝脏、肾周脂肪质量变化不明显,LDL、TG水平升高,HDL水平下降,下调胰岛素水平,这种影响在口服给药中不明显。生命早期抗生素干预小鼠最终肠道菌群构成上为拟杆菌门减少,这种变化在静脉给药组表现更为明显,而在口服给药组表现不明显。
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