论文部分内容阅读
果蝇中的先天免疫信号网络是由进化上保守的多种信号传导通路构成，包括Toll和Imd调节的NF-κB、JNK与Jak-STAT信号通路。p38丝裂原激活蛋白激酶信号转导途径是真核生物中普遍存在的应激反应信号机制，它在果蝇的免疫反应中的功能尚不清楚。我的研究显示p38a/b双突变子对细菌与真菌非常敏感。我发现经典的丝裂原激活的蛋白三重激酶—二重激酶激酶级联介导果蝇感染后p38的激活，但是p38的激活既不依赖于Toll也不依赖于Imd。。 与对细菌与真菌的反应相反，p38突变体对病毒的抵抗力增强。我的研究显示了病毒感染后，p38被显著激活。p38进一步激活下游激酶LK6，而LK6磷酸化翻译起始因子eIF4-E。我们进一步证明p38信号通路激活的eIF4-E的磷酸化为病毒蛋白的大量翻译所必须。 除了对p38信号通路在先天免疫中功能的研究外，我还负责建立了涵盖18000个独立品系的基因过表达的果蝇常染色体遗传筛选库。我们的遗传筛选库比目前报道的最大的西班牙马德里大学果蝇遗传筛选库还多出6000个独立品系。我们已经利用此筛选库筛选出120多个免疫应激反应相关的基因。