亚硒酸化β-乳球蛋白抗衰老活性的研究

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本实验亚硒酸化β-乳球蛋白为研究对象,考察了其亚急性毒性和急性毒性,通过毒理学实验确定安全剂量后,建立D-半乳糖亚急性衰老模型,从衰老的自由基损伤学说和神经内分泌学说的角度出发,应用行为学检测、生化指标检测、脑组织病理学检测以及实时荧光定量PCR技术探讨了亚硒酸化p-乳球蛋白的抗衰老活性及其延缓衰老的作用机制。首先,进行亚硒酸化p-乳球蛋白的急性和亚急性毒理试验,通过改良寇氏法计算出亚硒酸化p-乳球蛋白对昆明种小鼠的半数致死量(LDso)为15.94mg Se/kg。其次,采用颈背部皮下注射D-半乳糖建立衰老小鼠模型,研究了亚硒酸化β-乳球蛋白的抗衰老活性。在行为学测试中,亚硒酸化β-乳球蛋白给药组均能缩短衰老小鼠的寻台潜伏期,增加穿越平台的次数,提高空间探索试验中小鼠穿越平台的次数,在一定程度上延缓衰老小鼠空间学习记忆能力的衰退。测定各组小鼠的生化指标,结果表明,亚硒酸化p-乳球蛋白能显著降低血清和脑组织中乙酰胆碱酯酶的活性,维持胆碱能系统的稳定,从而延缓衰老。不同剂量的亚硒酸化p-乳球蛋白可在不同程度上提高GSH-Px和SOD的活性,减少各组织中MDA的含量。HE染色观察大脑皮层发现,灌喂亚硒酸化β-乳球蛋白后,能在一定程度上减缓神经元细胞的减少和形变速度,保护大脑皮层的正常形态结构。最后,小鼠脑、肝脏组织的实时荧光定量PCR实验结果表明:与模型组相比,中剂量组小鼠脑、肝脏组织中的GPX1、GPX3、GPX4的表达量明显升高。以上结果说明,亚硒酸化p-乳球蛋白能明显的延缓D-gal致衰老小鼠的衰老进程,具有良好的抗衰老作用。
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