抑郁症是一种严重影响人类健康的情感障碍类疾病，目前，抗抑郁药的种类虽多，但仍存在诸多问题如缓解率低、副作用强等，而从传统药物中挖掘抗抑郁药物，已成为一个重要的研究方向。藏药佐太主要成分为硫化汞和单质硫等，对藏族而言是极其珍贵的药中之王。文献查阅发现佐太对中枢神经系统具有一定的影响，推测佐太可能具有一定的抗抑郁活性，但迄今尚未见到相关研究报道。　　为探究佐太能否影响抑郁样行为及其产生影响可能的分子机制，本研究通过行为绝望模型[悬尾实验(TST)、强迫游泳实验(FST)]和不可预测性慢性温和应激(CUMS)模型，评价佐太的抗抑郁活性;检测小鼠血清中五-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、皮质酮(CORT)、肾上腺皮质激素(ACTH)、海马中脑源性神经营养因子(BDNF)和下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平，以探讨佐太可能的抗抑郁作用机制;通过检测CUMS实验中小鼠组织中佐太汞蓄积含量，为佐太安全性评价提供科学依据。主要研究结果如下:　　1.灌胃给予佐太能够显著减少小鼠TST和FST实验中不动时间、开场实验(OFT)中自主活动水平和焦虑水平、小鼠血清中CORT含量，显著增加小鼠血清中5-HT和NE含量。　　2.CUMS实验中，灌胃给予佐太可显著提高CUMS小鼠体重增长值、糖水偏好率、OFT实验中的自主活动水平，同时可显著降低CUMS小鼠在OFT实验中焦虑水平、TST和FST实验中的不动时间、埋珠实验中的埋珠个数;另外，给予一定剂量的佐太，可显著增加CUMS小鼠血清中NE、5-HT含量和海马中BDNF含量，减少CUMS小鼠血清中CORT、ACTH和下丘脑中CRH的含量。　　3.给予42 d6.070 mg·kg-1佐太能够显著增加小鼠海马、小脑、肺脏、肾脏、肝脏、血清中总汞含量;42 d60.697 mg·kg-1佐太能够显著增加小鼠嗅球、皮层、海马、脑干、小脑、心脏、肺脏、肾脏、肝脏、脾脏、血清中总汞含量;14d和42 d606.970 mg·kg-1佐太能够显著增加小鼠嗅球、皮层、海马、下丘脑、脑干、小脑、心脏、肺脏、肾脏、肝脏、脾脏、肌肉、血清中总汞含量。　　综上所述，藏药佐太具有一定的抗抑郁作用，并且提示佐太可能是通过提高单胺类神经递质(5-HT、NE)水平、下调HPA轴活性、上调BDNF表达增强神经可塑性而发挥作用。同时小鼠给予上述剂量佐太后，会在体内产生一定的汞蓄积，提示使用佐太干预抑郁症时不宜长期高剂量服用。