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磷脂酰肌醇4,5二磷酸(PIP2)广泛存在于各种真核细胞的胞膜中,并主要分布于细胞膜靠近胞浆的内侧面。PIP2虽然占细胞膜质脂的含量很少(不到1%),但却作为细胞信号转导过程中关键的调节因子,在包括产生胞内第二信使、胞吐与胞饮调控、细胞骨架与胞膜贴附等一系列细胞的生理过程及生命活动中发挥着重要作用。 PIP2是细胞信号转导通路中的关键调节因子,经磷脂酶C(PLC)水解后可生成DAG及IP3,二者可作为第二信使,分别激活PKC与促使细胞内钙库释钙。目前越来越多的证据表明,PIP2虽为信号通路中的上游分子,其本身亦作为一种重要调节因子,参与了包括N型钙通道、多种电压依赖性钾通道(Kir,KCNQ等)的功能调控。 M通道电流作为一种慢激活、非失活的电压依赖型外向钾离子电流,因其可被毒蕈碱受体(M受体)激活后所抑制,所以由此而得名。在Brown和Adams首次在牛蛙颈上交感神经节发现M电流后的近25年的时间里,人们对其调节机制作了大量研究,已经发现众多与Gq蛋白偶联的受体激活后能引起M电流的抑制,信号通路的许多下游分子,包括PKC、AKAP150、CaM、钙离子、花生四烯酸及代谢产物等均被证实参与了受体介导的M电流抑制过程,但是其确切的调节机制还是不得而知。M电流的抑制将导致神经系统兴奋