岩白菜素通过调控肾脏及肠道ABCG2及GLUT9的表达降低血尿酸

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目的:探究岩白菜素是否可以通过调控ABCG2和GLUT9来达到降尿酸的效果,以及其是否具有肾脏保护作用。方法:通过氧嗪酸钾联合酵母膏处理C57/BL6小鼠构建高尿酸小鼠模型,分别予别嘌醇、40mg/kg岩白菜素及80mg/kg岩白菜素处理,于1、7、14天分别测定血尿酸,第21天测定血尿酸、血肌酐、测定肠道尿酸排泄及尿尿酸排泄,取肾脏及肠道提取蛋白质,以western blot测定肾脏及肠道ABCG2及GLUT9的蛋白;提取RNA,测定ABCG2及SLC2A9的mRNA表达;取肾脏组织,行HE染色、MASSON染色及免疫荧光,观察肾脏病理改变;取肠道组织,行HE染色。结果:高剂量(80mg/kg)岩白菜素干预组血尿酸下降,尿尿酸及肠道尿酸排泄增加,岩白菜素干预组ABCG2表达在肾脏、空肠、回肠、结肠均高于模型组和对照组。岩白菜素可以降低肾脏及空肠中的GLUT9,上调回肠及结肠中的GLUT9。肾脏病理结果提示高剂量岩白菜素干预组肾小球硬化、肾小管损伤及肾脏间质纤维化较模型组有明显好转。各组的肠道病理未见明显肠道损伤及炎症细胞浸润。结论:岩白菜素可以通过调节肾脏及肠道ABCG2及GLUT9的表达来促进尿酸排泄,并具有肾脏保护作用,高尿酸血症对肠道无明显损伤,具体机制需进一步阐明。
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