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目的:自噬是真核细胞中降解长寿命蛋白和调节细胞器代谢的主要机制,受到多种信号通路的调控。本研究以锰诱导PC12细胞建立锰中毒性帕金森综合征体外细胞模型,探讨AMPK-mTOR信号通路在锰诱导PC12细胞自噬中的作用,为锰中毒性帕金森综合征的发病机制及药物研究提供思路。方法:根据不同浓度及不同作用时间锰对PC12细胞存活率的影响,选择合适的锰浓度及作用时间,建立锰中毒性帕金森综合征体外细胞模型,再给予Compound C进行干预:CCK-8法检测细胞存活率,透射电子显微镜观察PC12细胞经锰处理后的超微结构变化,分子水平检测自噬标记蛋白LC3及AMPK-mTOR通路关键蛋白p-AMPK、p-mTOR、p-4E-BP1、p-p70S6K的表达变化。结果:1、PC12细胞在不同锰浓度下分别作用24h、48h、72h,用CCK-8法检测计算细胞存活率,染锰组与对照组间比较,P<0.01,不同染锰组间比较,P<0.01,同一染锰组在不同时间点间比较,P<0.01,差异均具有显著性。2、PC12细胞按Control组、Mn组、CC组、Mn+CC组分别加药处理24h,CCK-8法检测计算Control组细胞存活率为(100.00±0)%,Mn组、CC组、Mn+CC组细胞存活率均较Control组下降,P<0.01,差异有显著性,而Mn组与Mn+CC组相比,Mn+CC组细胞存活率较大,P<0.05,差异有统计学意义。3、PC12细胞经锰处理后,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达量增加,呈浓度和时间依赖性(P﹤0.01)。4、透射电子显微镜下可见染锰组细胞内自噬体及自噬溶酶体增加。5、与对照组相比,Mn组PC12细胞中p-AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白的相对表达量明显增多(P﹤0.01),p-mTOR、p-p70S6K、p-4E-BP1蛋白的相对表达量显著减少(P﹤0.01);而Mn+CC组中p-AMPK、p-mTOR、p-p70S6K、p-4E-BP1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达量均介于Control组与Mn组之间(P﹤0.05)。结论:1、锰能诱导PC12细胞激活自噬,抑制细胞增殖,且呈浓度和时间依赖性。2、Compound C可抑制锰对PC12细胞自噬的作用。3、锰可能通过AMPK-mTOR信号通路诱导PC12细胞激活自噬,抑制细胞增殖。4、AMPK-mTOR信号通路可能参与锰中毒性帕金森综合征的发病机制。