论文部分内容阅读
肿瘤转移是导致肿瘤致死的主要原因,所以肿瘤转移的早期诊断和治疗对于肿瘤病人有着重大意义。 恶性肿瘤的远端转移需要肿瘤细胞扩散进入循环系统,通过血液循环将肿瘤细胞转移到其他组织。这些自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周血循环的肿瘤细胞称为循环肿瘤细胞(CTCs)。CTCs的出现可以提示肿瘤转移的情况以及对肿瘤治疗进行评估,目前对于CTCs的检测多利用肿瘤细胞与血细胞之间尺寸差异,密度差异或上皮来源肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附因子(EpCAM)来完成。这些方法都存在一定的局限性,特别是在肿瘤发生转移的过程中,肿瘤细胞会发生上皮间充质转化(EMT),从而导致细胞表面EpCAM表达量下调,因此需要新的分子取代EpCAM抗体对CTCs进行捕获。本学位论文利用细菌表面展示技术和流式细胞仪分选技术筛选到可以与上皮细胞特异性结合的多肽(Ep-1),与A549细胞特异性结合多肽(A-1)以及与H460细胞特异性结合多肽(H-1)。其中,A-1多肽被证实不仅静态下可以有效地粘附发生了EMT的细胞,而且经A-1多肽功能化的微流芯片可以被用来对肿瘤细胞进行选择性捕获。 在肿瘤转移的治疗方面,我们验证了血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)靶向的VRBP1多肽的在体外和体内的功能。VRBP1多肽可以通过与血管内皮生长因子(VEGF)竞争性结合VEGFR2而抑制肿瘤血管新生,从而抑制肿瘤生长。