目的：探讨左归丸对5/6肾大部切除模型并ROD大鼠甲状旁腺、骨、肾脏多脏腑、多靶点的影响，研究左归丸防治ROD的作用机制，探讨补肾中药替代骨化三醇治疗SHPT的可行性及理论依据，为临床治疗CKD并发ROD的中药新药研究提供靶点依据。　　 方法： SPF级Wistar大鼠分为6组：正常对照组、假手术组、左归丸组、中药方组、骨化三醇组、模型组(每组n=8)。分别药物干预4周、8周、12周，检测血Cr、BUN、Hb、ALP、iPTH、Ca、P；药物干预12周麻醉处死大鼠，双能X线测量大鼠股骨骨密度(BMD)，检测PTHmRNA、CTmRNA、CYP27B1mRNA表达，检测PTH、CT、CYP27B1蛋白水平，观察肾脏组织形态学改变。　　 结果：血Cr，药物干预4周时，正常对照组明显低于各组(P<0.01)，模型组明显高于各组(P<0.01)；药物干预8周时，除假手术组外，其余各组明显上升，且明显高于正常对照组(P<0.01)，骨化三醇组、中药方组、假手术组明显低于模型组(P<0.01)，中药方组明显低于左归丸组、骨化三醇组(P<0.01)(P<0.05)；药物干预12周时，除假手术组外，各组明显高于正常对照组(P<0.01)，中药方组明显低于模型组、骨化三醇组、左归丸组(P<0.01)(P<0.05)。　　 血BUN，药物干预4周时，除假手术组外，正常对照组明显低于各组(P<0.01)，中药方组、假手术组明显低于模型组(P<0.05)(P<0.01)；药物干预8周时，正常对照组明显低于各组(P<0.01)，中药方组明显低于左归丸组、骨化三醇组(P<0.05)；药物干预12周时，各组明显高于正常对照组(P<0.01)(P<0.05)，中药方组、骨化三醇组明显低于模型组(P<0.01)(P<0.05)。　　 Hb，药物干预4周时，正常对照组明显高于各组(P<0.01)，骨化三醇组、假手术组明显高于模型组(P<0.01)；药物干预8周时，正常对照组明显高于各组(P<0.01)(P<0.05)，中药方组明显高于左归丸组、骨化三醇组和模型组(P<0.01)(P<0.05)(P<0.01)；药物干预12周时，各组明显低于正常对照组(P<0.01)(P<0.05)，中药方组明显高于模型组(P<0.01)。　　 血清ALP，在药物干预4周时，骨化三醇组明显低于正常对照组(P<0.05)，左归丸组、骨化三醇组明显低于中药方组(P<0.01)；药物干预8周时，模型组明显低于正常对照组(P<0.01)、高于假手术组(P<0.05)；药物干预12周时，模型组明显高于正常对照组、骨化三醇组、假手术组(P<0.05)(P<0.01)，左归丸组明显高于骨化三醇组(P<0.01)。　　 iPTH，药物干预4周时，模型组、左归丸组明显高于正常对照组、假手术组(P<0.01)(P<0.05)，中药方组、骨化三醇明显低于模型组(P<0.05)，中药方组明显低于左归丸组(P<0.01)；药物干预8周时，模型组明显高于中药方组、左归丸组、骨化三醇组(P<0.01)；骨化三醇组明显高于左归丸组、中药方组(P<0.01)(P<0.05)；药物干预12周时，正常对照组明显低于各组(P<0.01)，模型组明显高于各组(P<0.01)。　　 血清Ca，药物干预4周时，中药方组、假手术组和左归丸组明显高于模型组(P<0.01)和(P<0.05)；药物干预8周时，模型组明显低于假手术组(P<0.01)，左归丸组明显低于模型组、骨化三醇组(P<0.05)(P<0.01)；药物干预12周时，模型组明显高于各组(P<0.01)(P<0.05)。　　 血清P，药物干预4周时，模型组明显高于各组(P<0.01)；药物干预8周时，模型组明显高于各组(P<0.01)，左归丸、中药方组明显高于骨化三醇组(P<0.01)(P<0.05)；药物干预12周时，模型组明显高于各组(P<0.01)(P<0.05)，中药方组明显低于左归丸组(P<0.01)。　　 BMD，模型组明显低于各组(P<0.01)(P<0.05)，中药方组明显低于左归丸组、骨化三醇组(P<0.01)。　　 PTHmRNA，正常对照组与假手术组、中药方组与模型组没有显著性差异(P>0.05)，左归丸组明显低于骨化三醇组、中药组、模型组(P<0.01)，骨化三醇组明显低于中药组、模型组(P<0.01)。　　 CTmRNA正常对照组与假手术组、模型组没有显著性差异(P>0.05)，左归丸组明显高于各组(P<0.01)，中药组明显高于除左归丸以外的各组(P<0.01)，骨化三醇组明显低于模型组(P<0.01)。　　 PTH，各组蛋白表达明显高于正常对照组(P<0.01)；中药方组明显低于模型组、左归丸组、骨化三醇组(P<0.01)；左归丸组明显低于模型组、骨化三醇组(P<0.05)。　　 CT，正常对照组的表达明显高于各组(P<0.01)；模型组明显低于中药方组、骨化三醇组及左归丸组(P<0.01)；左归丸组明显低于中药方组、骨化三醇组(P<0.01)。蛋白质甲状旁腺PCNA，在正常对照组中表达最弱，在模型组中表达最强，且两组有显著性差异(P<0.01)；骨化三醇组比中药方组表达弱(P<0.01)，左归丸组比中药方组、骨化三醇组表达弱(P<0.01)(P<0.05)。　　 CYP2781mRNA，假手术组明显高于各组(P<0.01)，模型组明显低于各组(P<0.01)，左归丸组明显低于中药方组、骨化三醇组、模型组(P<0.01)，中药方组与骨化三醇组没有显著性差异(P>0.05)。　　 CYP27B1蛋白表达，模型组明显低于各组(P<0.01)，左归丸明显低于中药方组、骨化三醇组(P<0.01)，中药方组与骨化三醇组没有差异(P>0.05)。　　 CYP27B1免疫荧光结果：正常对照组、假手术组表达强；模型组比各组表达弱(P<0.05)；中药方组较左归丸组、骨化三醇组表达强(P<0.01)；左归丸组比骨化三醇组表达弱(P<0.05)。　　 结论：5/6肾大部切除大鼠模型造模成功并发ROD表现。ROD药物的干预应从肾功不良初期进行，建立预防模式。左归丸能改善ROD的骨营养不良，对PTH有直接的抑制作用，其机制可能是通过调节钙磷代谢及参与成骨细胞代谢的途径。左归丸对甲状旁腺、甲状腺、骨有多重作用，可抑制甲状旁腺的增生，抑制破骨细胞活性，其对ALP的调节作用将预示在改善骨营养不良方面将比骨化三醇更有优势。　　 左归丸和骨化三醇不能有效地控制Cr的升高以及Hb的降低，他们不能有效改善肾功能不良、纠正贫血。在血Cr、BUN、Hb水平控制方面，中药方组显示出的明显优势提示其可能与左归丸有互补效应。中药方干预能保护肾脏，左归丸与中药方合用可能在抑制SHPT、改善钙磷代谢、调动成骨系统、纠正贫血、延缓肾脏病的进展方面的效果会优于骨化三醇，两方可能有互补和协同效应。　　 基于左归丸对其靶器官甲状旁腺、甲状腺、骨的影响，可能会成为临床替代骨化三醇对ROD进行早期干预的经方，佐以补肾生精益气活血中药，对慢性肾脏病进展的控制可能会有极大帮助。