tPA与血管内皮细胞损伤研究

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本实验选择血管病变易发年龄人群健康体检者观察心血管疾病危险因素——血压、血脂、胆固醇、血糖,血液流变学及甲襞微循环的功能状态,B超检查颈动脉(CCA)内膜—中膜厚度(IMT),综合分析该实验人群tPA、PAI—1水平与活性与上述因素关系。   研究表明:血液PAI-1和tPA水平问呈显著性正相关,多个血管病危险因素影响血浆tPA、PAI-1水平,与其活性无相关性;血管病变发展致微循环显著改变时(血管袢数减少)tPA、PAI-1活性出现变化,既tPA活性明显升高,tPA抑制物PAI-1活性降低,即机体纤溶作用升高,纤溶抑制作用降低,以应对机体微循环血管袢减少、功能减退情况。此改变对维持血管系统正常功能具重要的临床意义。研究结果还显示正常状态下tPA水平与IMT无相关,但是颈动脉动脉硬化——内膜中膜厚度超过正常时(m-IMT>1.0mm),tPA水平显著增高。该结果同样表明血液tPA水平随机体血管功能改变而改变,也即随动脉硬化发展,动脉内膜增厚到一定程度,血液纤溶作用增高。   研究表明多个血管病危险因素影响血浆tPA、PAI-1水平;其中微循环病变时tPA、PAI-1反映的血液凝血系统功能降低,而纤溶系统功能增强。   本研究采用激光经颅表面定向照射的光化学法大鼠血管内皮损伤脑缺血模型,通过光化学反应损伤血管内皮,定位引起血小板血栓形成。   本研究显示患者血浆tPA和sTM的水平升高,提示SARS患者存在内皮损伤。tPA的升高是可靠而灵敏的内皮损伤生物标记物。血栓调节素可结合凝血酶,改变凝血酶的构成,使得凝血酶激活蛋白C和凝血酶激活血纤维蛋白肽抑制物。激活的蛋白C和TAFi分别抑制凝血和纤溶。虽然我们的实验人群较小,SARS患者血浆sTM水平的显著升高可能反映了其在凝血和纤溶的内源性控制方面起桥梁的作用。
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