钯催化的1,n-二烯的Heck/Tsuji-Trost串联反应是典型的由简单易得的原料出发,高效构建复杂分子的有效途径。随着钯化学的发展及手性配体的种类不断丰富,钯催化的联烯和1,3-二烯参与的不对称Heck/Tsuji-Trost串联反应已经被用于多种手性分子的合成。然而,钯催化的1,4-二烯的Heck/Tsuji-Trost串联反应的例子较少,而且由于同时控制反应的区域选择性和立体选择性存在较大的挑战,1,4-二烯类底物参与的不对称Heck/Tsuji-Trost串联反应至今未见报道。我们使用钯和手性亚磷酰胺配体原位生成的络合物为催化剂,实现了含有2,5-环己二烯片段的芳基碘化合物与碳或杂原子亲核试剂的不对称Heck/Tsuji-Trost 串联反应,高收率、高选择性地制备了含有三个手性中心的四氢芴衍生物。该反应经历了钯催化的分子内去对称化Heck插入和烯丙基化反应的串联过程,且具有优异的底物普适性。其中,含有吸电子取代基的H8-BINOL衍生的亚磷酰胺配体起到了关键的作用,它不仅提高了催化剂的活性,又为立体选择性控制提供了合适的手性环境。利用该反应还可以进行克级制备,且反应产物可以参与多种后续的转化。