【摘 要】
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前脂肪细胞分化为脂肪细胞需要一个复杂的转录因子网络的调控。目前越来越多的证据表明,KLFs,一个锌指转录因子家族在脂肪细胞分化过程中发挥着重要的作用。我们的研究表明,K
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前脂肪细胞分化为脂肪细胞需要一个复杂的转录因子网络的调控。目前越来越多的证据表明,KLFs,一个锌指转录因子家族在脂肪细胞分化过程中发挥着重要的作用。我们的研究表明,KLF家族的一个成员--KLF9是脂肪细胞分化的一个重要调节分子。KLF9的表达在3T3-L1前脂肪细胞分化为脂肪细胞过程中有明显的上调,而通过RNA干扰实验抑制KLF9的表达则抑制了3T3-L1前脂肪细胞的分化。此外,KLF9表达的抑制伴随着脂肪细胞分化过程中的转录因子以及脂肪细胞标志性分子表达的下调。我们进一步发现,KLF9能够直接转录激活PPARγ2。通过启动子缺失以及突变分析,我们在PPARγ2启动子0.6Kb区域发现了两个可能的KLF9的结合位点,而凝胶阻滞实验以及染色体免疫沉淀实验则证实了KLF9确实能够分别在体外和体内与PPARγ2启动子区的这两个位点相结合。另外我们发现KLF9可以通过与C/EBPα直接相互作用来协同转录激活PPARγ2。而在抑制了KLF9表达的细胞中过表达PPARγ2则逆转了这种抑制效应,从而进一步证实了PPARγ2作为KLF9下游的靶分子。通过这些实验,我们揭示,KLF9是一个促进脂肪细胞分化的转录因子,它通过与C/EBPα直接相互作用来协同转录激活PPARγ2来实现其在脂肪细胞分化中的作用。
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