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目的：了解超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道（Hyperpolariation-activated cyclic nucleotide-gated channels,HCN）蛋白和mRNA表达在急性脑缺血时的变化，以探寻HCN通道在脑缺血时的病理生理意义。 方法：各组动物在适应性喂养7天后，制作SD大鼠急性局灶性大脑中动脉栓塞脑缺血模型，72只大鼠被随机分为8组：（1）假手术组，（2）缺血2h再灌注0h组，（3）缺血2h再灌注2h组，（4）缺血2h再灌注4h组，（5）缺血2h再灌注6h组，（6）缺血2h再灌注10h组，（7）缺血2h再灌注14h组，（8）缺血2h再灌注22h组，每组各9只。各组动物分别做以下检测：运用行为学评分，TTC染色和HE染色的方法，检测急性脑缺血再灌注不同时间点神经行为学和神经元损伤情况；运用荧光定量PCR法，检测急性脑缺血再灌注不同时间点HCN1-4的mRNA的转录水平的动态变化；运用免疫组织化学法，检测急性脑缺血再灌注不同时间点HCN1-4蛋白的表达水平变化。 结果：（1）行为学评分和脑缺血梗死面积结果显示：与假手术组相比，各缺血组行为学评分和梗死面积均显著高于假手术组（p<0.05），表现为随着脑缺血再灌注时间的增加，脑缺血损伤程度增加。在脑缺血2h再灌注4h时，梗死面积达到一个高峰后下降，随后脑梗死面积再继续持续上升增大。（2）通过HE染色，从形态学角度来观察急性脑缺血后神经元的损伤情况，结果显示：急性脑缺血再灌注后，各组四个区域（Cortex区，海马CA1区，海马CA3区，海马DG区），均显示出随着再灌注时间的延长，脑组织损伤逐渐加重的趋势。（3）荧光定量PCR检测结果显示：a.随着再灌注时间延长，与假手术组比较，Cortex区HCN1 mRNA的表达逐渐上调，至缺血2h再灌注6h组达到最高峰，后开始逐渐下调；与假手术组相比，缺血2h再灌注6h组，缺血2h再灌注10h组，缺血2h再灌注14h组，HCN1 mRNA表达变化上调（p<0.05），其他组与假手术组比无显著性差异（p>0.05）；Hippocampus区的HCN1 mRNA的表达的变化是：缺血2h再灌注4h组,缺血2h再灌注10h组,缺血2h再灌注14h组与假手术组比表达显著上调（p<0.05），其他组与假手术组比无统计学意义（p>0.05）；b.Cortex区HCN2 mRNA的表达的变化是：缺血2h再灌注6h组和缺血2h再灌注14h组与假手术组比，表达均显著上调（p<0.05），其他组与假手术组比无统计学意义（p>0.05）；Hippocampus区的HCN2 mRNA的表达的变化是：缺血2h再灌注6h组,缺血2h再灌注10h组,缺血2h再灌注14h组，缺血2h再灌注22h组，与假手术组比表达均显著上调（p<0.05），其他组与假手术组比无统计学意义（p>0.05）；c.Cortex区HCN3 mRNA的表达，与假手术组比，各个缺血组表达均显著下调（p<0.05）；Hippocampus区的HCN3 mRNA在各个缺血组，与假手术组比，其表达均显著下降（p<0.05）；d.Cortex区HCN4 mRNA的表达的变化是：从假手术组开始，各个缺血组mRNA的表达开始逐渐上调，至缺血2h再灌注6h组达到最高峰，后开始逐渐下调；与假手术组比，缺血2h再灌注6h组表达显著上调（p<0.05），其他组与假手术组比无统计学意义（p>0.05）；Hippocampus区的HCN4 mRNA的表达情况是：与假手术组比，各缺血组表达均显著下降。（4）急性脑缺血再灌注不同时间点不同部位HCN1-4蛋白表达变化为：a.HCN1蛋白：在Cortex区，和假手术组相比，缺血2h再灌注6h组HCN1蛋白表达显著增加（p<0.05），其他组与假手术组比无统计学意义（p>0.05）；在CA1区表达检测为：各缺血组和假手术组相比，HCN1蛋白表达均显著减少（p<0.05）；在CA3区的表达状况为，缺血2h再灌注4h组HCN1蛋白表达和假手术组相比，显著减少，而缺血2h再灌注10h组和假手术组相比，HCN1蛋白表达显著增加（p<0.05），其他组与假手术组比无统计学意义（p>0.05）；在DG区表达为：各缺血组HCN1蛋白表达和假手术组相比，均显著减少（p<0.05）。b.HCN2蛋白：在Cortex区，和假手术组组比，缺血2h再灌注4h组和缺血2h组再灌注10h组HCN2蛋白表达均显著增加（p<0.05），其他组与假手术组比无统计学意义（p>0.05）；在CA1区，缺血2h再灌注22h组HCN2蛋白的表达，和假手术组相比，显著增加（p<0.05），其他组与假手术组比无统计学意义（p>0.05）；除缺血2h再灌注10h组外，其他缺血组在CA3区的HCN2蛋白的表达，和假手术组相比，均显著下降（p<0.05），缺血2h再灌注10h组与假手术组比无统计学意义（p>0.05）；缺血2h再灌注10h组，缺血2h再灌注22h组在DG区HCN2蛋白的表达，和假手术组比，均显著增加（p<0.05），其他组与假手术组比无统计学意义（p>0.05）。c.各个缺血组和假手术组在Cortex和Hippocamous（CA1区，CA3区，DG区）HCN3蛋白的表达，在各时间点均为0 OD，无统计学意义。d.各个缺血组和假手术组在Cortex和Hippocamous（CA1区，CA3区，DG区）HCN4蛋白的表达，在各时间点均为0OD，无统计学意义。 结论：急性脑缺血再灌注发生后，HCN1、HCN2通道蛋白和mRNA的表达以及HCN3、HCN4 mRNA的表达在皮层和海马CA1、CA3、DG区均发生了不同程度的变化（上升、下降或不变），而HCN3，HCN4蛋白表达无明显变化，说明主要HCN1和HCN2通道参与了脑缺血发生发展的病理生理学过程。