目的：　　隐球菌性脑膜炎是一种发病凶险，治疗困难，死亡率高的真菌病。国外主要发生在HIV感染等免疫功能低下的患者，但在我国主要发生在“免疫功能正常”的人群，但在治疗上却比免疫功能受损的病人耗时更长，治疗更困难。这迫切需要探索更为有效的治疗办法寻求新型药物治疗靶点。研究表明miR-146a的表达与免疫性疾病、感染、癌症等密切相关，其在隐球菌感染免疫应答过程中的表达情况及作用机制目前尚未展开相关研究。故本研究从新生隐球菌诱导人单核细胞系THP-1细胞入手，来研究miR-146a分别在新生隐球菌（标准株WM148）和脂多糖（LPS）诱导处理下的表达差异，并结合相应的炎性因子TNF-α、IL-6的变化情况，来探究miR-146a在新生隐球菌诱导THP-1细胞中表达情况和作用机制，为研究miR-146a在新生隐球菌所致隐球性脑膜炎中的调控作用及机制奠定基础。　　方法：　　第一部分，新生隐球菌诱导浓度的筛选及miR-146a的表达。体外培养人单核细胞系THP-1细胞，将灭活新生隐球菌WM148分别按照细胞数与隐球菌数比为1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶4的浓度来诱导干预THP-1细胞，然后用M TT方法分别在0h、3h、6h、9h、12h时间点检测THP-1细胞的活性，并筛选出隐球菌的干预浓度。将培养的同一批THP-1细胞按照细胞数与隐球菌数1：1的比例来诱导处理，分别在处理后的0h、6h时间点来收集细胞，然后提取RNA，逆转录，PCR检测miR-146a的表达情况。　　第二部分，MiR-146a的表达及相关炎症因子变化情况。把体外培养的人单核细胞系THP-1细胞分成新生隐球菌刺激组和脂多糖刺激组，分别用与细胞数量相同的的灭活新生隐球菌WM148和浓度为1μg/mL的LPS刺激THP-1细胞，分别于0h、3h、6h、9h、12h收集上清液和细胞。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液中TNF-α、IL-6在不同时间点的表达水平，实时荧光定量PCR检测细胞miR-146a在不同时间点的表达情况。　　结果：　　第一部分，经不同浓度灭活WM148诱导处理THP-1细胞后，细胞活性均表现出不同情况的下降（P＜0.05）,且随着浓度的增高以及干预时间的延长，活力下降情况更明显，在保证细胞活性的前提下同时参考相关文献，选取细胞数与隐球菌数1∶1的比率来干预细胞，PCR结果显示细胞，在细胞诱导前后都可以检测到miR-146a的表达，且6h时间点表达量与0h时间点相比明显不同。　　第二部分，新生隐球菌诱导后，细胞中miR-146a的表达对比对照组（0h）明显升高(P＜0.05)，3h达到最高值，随后逐渐下降；上清液中TNF-α的表达在诱导后12h达到最高值，IL-6的表达各时间点变化不明显。LPS诱导后，miR-146a的表达逐渐升高，12h达到最高值；上清液中TNF-α的表达3h后一直处于峰值；IL-6的表达逐渐增加，12h达到最高值。　　结论：　　新生隐球菌可以对诱导处理的THP-1细胞的活性产生一定影响，且浓度越高活力影响越大。新生隐球菌、LPS诱导THP-1细胞炎性反应后，miR-146a表达随时间延长呈现不同的规律，TNF-α、IL-6的动态变化表现不同的特点。表明miR-146a参与新生隐球菌、LPS诱导THP-1炎性反应存在不同的调控机制，其详细的作用机制需要进一步深入研究。