bFGF和BMP2在风湿钙化二尖瓣病变中的表达及临床意义

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背景:心脏瓣膜病(valwlar heart disease,VHD)是由炎症、粘液样变性、退行性改变、先天性畸形、缺血性坏死、创伤等原因引起的瓣膜结构异常,导致瓣膜口狭窄和关闭不全所致的心脏病。目前,在我国等发展中国家以风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)最为常见,是风湿性炎症过程对瓣膜的损害,主要病理改变是瓣叶的增厚、挛缩,纤维化及不同程度的钙化,导致瓣膜口面积减小和关闭不全。其中,二尖瓣受累约为70%。目前人们对此已做了大量的研究工作,虽然我们能够成功地预防风湿热的复发,但却不能有效地改变风湿性心脏炎的病程发展。因此,深入了解风湿性瓣膜病的发生、发展、侵袭机制以及病理形态的发病机制,早期诊治、控制疾病的发展、改变风湿性心脏炎的病程发展,将是风湿性瓣膜病研究的重点。   目的:本实验重点研究风湿钙化二尖瓣膜中碱性成纤维细胞生长因子(basic FibroblastGrowth Factor,bFGF)和骨形成蛋白2(bone morphogenic protein2,BMP2)的表达情况,并分析两种蛋白表达的相关性及其与患者临床病理特征之间的关系,以及为风湿性瓣膜疾病的诊治提供理论参考依据。   方法   1.选取河南省胸科医院心胸外科2009年7月至2011年9月期间二尖瓣置换术切除瓣膜标本72例,其中风湿钙化二尖瓣52例,非风湿钙化二尖瓣20例。12例同期意外死亡非心脏疾病的二尖瓣组织标本做对照。   2.采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP法,用bFGF和BMP2多克隆抗体对52例风湿钙化二尖瓣手术切除标本、20例非风湿钙化和12例正常组织的石蜡标本组织切片进行染色,并观察、评定bFGF和BMP2表达的阳性率。   3.分析bFGF和BMP2的表达与临床病理指标的关系。   4.应用SPSS17.0统计软件包,根据资料类型分别采用χ2检验、多元相关分析进行统计学处理,以P<0.05为具有统计学意义。   结果   1.bFGF阳性产物主要在细胞浆和细胞外基质表达,呈棕黄色颗粒。正常二尖瓣组织及非风湿钙化二尖瓣组织分别与风湿钙化二尖瓣组织中bFGF表达阳性率的差异有显著性(χ2=18.648,P=0.000,χ2=16.744,P=0.000)。根据风湿钙化二尖瓣的钙化程度不同,bFGF的阳性表达有显著性差异,而与年龄、性别、病理分型无关。   2.BMP2阳性产物主要定位于细胞浆和细胞外基质,细胞核无表达,呈棕黄色。正常二尖瓣组织及非风湿钙化二尖瓣组织分别与风湿钙化二尖瓣组织中BMP2表达阳性率的差异有显著性(χ2=9.789,P=0.005,χ2=11.278,P=0.001)。根据风湿钙化二尖瓣组织钙化程度不同,BMP2的阳性表达有显著性差异,而与年龄、性别、病理分型无关。   3.在风湿钙化二尖瓣病变中,bFGF和BMP2表达呈正相关关系(r=0.342,P=0.016),两者之间有统计学意义。   结论   1.在风湿钙化二尖瓣膜组织中,bFGF和BMP2表达率明显高于正常组织及非风湿钙化二尖瓣膜组织,bFGF和BMP2表达呈显著正相关,说明两者在风湿二尖瓣膜疾病的发生、发展中具有协同作用。   2.在风湿钙化二尖瓣膜组织中,bFGF和BMP2表达升高和病变组织钙化程度有关,而与年龄、性别、病理分型无关。
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