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SLC35D3是一个定位于内质网和早期内体的膜蛋白，其确切的生物学功能尚不清楚。我们的研究发现它可以与D1多巴胺受体(D1R)以及D1R互作蛋白DRiP78直接相互作用，共同组成一个介导D1R转运到细胞质膜表面的转运复合体D1R-DRiP78-SLC35D3。在纹状体特异性表达D1R的神经元中，SLC35D3的缺乏影响D1R-DRiP78-SLC35D3转运复合体的形成，抑制D1R由内质网→早期内体→质膜表面的转运，导致D1R滞留在内质网。SLC35D3基因突变的ros小鼠表现出纹状体神经元细胞质膜D1R数目减少、纹状体多巴胺信号传导受损和明显的代谢综合征特征。在363例中国汉族代谢综合征患者人群中筛查到2例SLC35D3基因突变的病例，体外实验显示，突变的SLC35D3基因表达产物在细胞内定位异常，影响D1R的膜转运。尽管多巴胺受体信号传导功能异常与肥胖的发生密切相关，但是多巴胺通路调节机体能量代谢的具体机制还不清楚。我们的研究表明，D1R在神经元质膜表面分布密度下降，致使多巴胺信号传导受损，最终导致代谢综合征的发生。使用特异性药物改善D1多巴胺受体的转运，在某种程度上，可以作为治疗代谢综合征的靶标。本项研究提示，SLC35D3可能是导致代谢综合征的基因，对于转化医学研究具有重要意义。