靛红类SARS主蛋白酶(SARS CoV 3CLpro)抑制剂的设计、合成与构效关系研究

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严重急性呼吸综合征(Severe Acute Respiratory Syndromes),又称非典型肺炎,具有高感染性、高致病性以及高致死率的临床特点。SARS的致病源为一种新型的人类冠状病毒,并被命名为SARS冠状病毒。该病毒编码的所有蛋白中,SARS主蛋白酶,即SARS3CLpro,在病毒的复制及转录过程中起到重要的作用。该蛋白不仅具有功能重要性,而且结构相对保守,目前已成为SARS抑制剂研究中最重要的靶标之一。   本研究以实验室获得的SARS3CLpro与5-溴靛红的共晶为基础,针对先导化合物5-溴靛红进行了一系列结构修饰及优化,合成了38个靛红类衍生物。化合物的体外酶活检测结果显示,5-磺胺类靛红对SARS主蛋白酶均具有一定的抑制活性,其中化合物5k(IC50=1.18μM)、6k1(IC50=1.04μM)和6k2(IC50=1.69μM)具有较好的抑制活性。总之,该课题为以靛红为母核的SARS抑制剂的研发提供了基础和思路,进一步的优化工作正在进行中。
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