中药皮肤外用即位凝胶的研究

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中药浸膏A为多种中药的提取物,具有活血化瘀,消肿止痛的作用,用于皮肤局部给药,治疗关节、软骨损伤所致疼痛肿胀。即位凝胶是一种以液态形式(溶胶)给药后,受给药部位环境的影响(温度、pH、离子浓度等)而形成凝胶的制剂。即位凝胶具有给药方便,在给药部位停留时间长等特点,常用于眼部及腔道黏膜给药。Poloxamer407(泊洛沙姆407)为聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物,生物相容性好,其水溶液在低温时保持液体状态,能够在人体温度范围内形成凝胶,是最为常用的温度敏感型即位凝胶基质。本文考察了Poloxamer407温敏性质及辅料对Poloxmer407溶液胶凝温度的影响,结果表明Poloxamer407浓度越高,其胶凝温度越低;Poloxamer407与乙醇、丙二醇、DMSO、HPC和PEG相容性较好;乙醇、PEG、HPC和低浓度的丙二醇可以升高Poloxamer407溶胶的胶凝温度,而DMSO可以降低其胶凝温度。本文以浸膏A为原药,Poloxamer407为主要基质,制备了一种新型中药皮肤外用即位凝胶。采用胶凝时间作为即位凝胶的评价指标,该即位凝胶可在体表环境下快速胶凝;浸膏与Poloxamer407相容性好,基质载药量达到40%;以月桂氮卓酮作为透皮吸收促进剂,显著增加了标示成分的透皮吸收;筛选出乙醇-丙二醇-DMSO作为溶剂系统,增加氮酮与基质的相容性;最终处方确定为25%Poloxamer407、40%乙醇、5%丙二醇、5%DMSO、3%氮酮、40%浸膏和7%水。采用五种动物模型对即位凝胶进行初步药效学评价,结果表明该即位凝胶具有显著的镇痛、抗炎、活血化瘀作用,并且陈醋对凝胶的药效无显著的影响。本研究将即位凝胶与经皮给药途径特点相结合,制备了供皮肤给药的即位凝胶,为透皮制剂剂型选择提供参考。
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