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[目的]
1.观察心复平对阳虚型冠心病合并室性早搏的临床疗效及安全性;
2.观察心复平对实验性心律失常的保护作用,从离子通道方面初步探讨其抗实验性心律失常的作用机制;
3.为中医药治疗阳虚型冠心病合并室性早搏提供一种新方法和新思路,旨在为研制更为有效的中药复方制剂提供理论依据和实验依据。
[方法]
临床部分:选取阳虚型冠心病合并室性早搏(中医辨证为心阳不振型心悸)患者60例,均为本院门诊中医内科就诊及病房患者,按随机数字表将其随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组服用可达龙,第一周1#,Tid,po,第二周1#,Bid,po,第三周1#,Qd,po,并以此剂量连服两周。治疗组服用心复平汤剂,由高压自动煎药机浓缩煎出药汁360mL/剂,分装两袋或三袋(依据每日服药次数不同而定),日一剂,第一周每日三次,后三周每日两次,早晚饭前分服一袋。四周为一疗程,连续用药一疗程,观察治疗前后24小时动态心电图、中医证侯、体征、舌象、脉象及安全性指标的变化情况。
实验部分:(1)将WiStar大鼠60只随机分为对照组、假手术组、普罗帕酮组及心复平大、中、小剂量组,每组10只,给予预防性治疗,各组连续灌胃给药1周,末次给药30min后,制备乌头碱诱发的大鼠实验性心律失常模型,记录每组大鼠室性早搏(VPB)、室性心动过速(VT)、室颤(VF)及停搏(CA)的出现时间;(2)将WiStar大鼠40只随机分为对照组、普罗帕酮组及心复平大、中、小剂量组,每组8只,给予预防性治疗,各组连续灌胃给药1周,末次给药30min后,制备氯化钡诱发的大鼠实验性心律失常模型,记录每组大鼠室性早搏(VPB)、室性心动过速(VT)及心律失常恢复的出现时间。
[结果]
临床部分:对照组的早搏总疗效显效率为33.33%,总有效率为90%,治疗组的早搏总疗效显效率为16.67%,总有效率为76.67%,两组间比较均无统计学差异(P>0.05);对照组的早搏次数疗效显效率为36.67%,总有效率为90%,治疗组的早搏次数疗效显效率为16.67%,总有效率为83.33%,两组间比较均无统计学差异(P>0.05);对照组的中医证侯疗效显效率为23.33%,总有效率为76.67%,治疗组的中医证侯疗效显效率为26.67%,总有效率为83.33%,两组间比较均无统计学差异(P>0.05);但在中医症状改善方面,治疗组不但可以有效改善心悸、胸闷、胸痛、气短的临床症状,还可以明显改善神疲乏力、腰膝酸软、畏寒肢冷等中医症状,疗效显著优于对照组(P<0.05或P<0.01);在不良反应方面,两组仅见轻度的胃肠道反应,均未见严重不良反应和毒副作用。V实验部分:(1)对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响:心复平各剂量组和普罗帕酮组均能明显提高大鼠乌头碱诱发VP的出现剂量,与对照组比较具有统计学差异(P<0.05或P<0.01);心复平中剂量组、大剂量组和普罗帕酮组还能明显提高大鼠乌头碱诱发VT、VF的出现剂量,与对照组比较具有统计学差异(P<0.05或P<0.01);心复平大剂量组和普罗帕酮组能极明显提高大鼠乌头碱诱发CA的出现剂量,与对照组比较具有统计学差异(P<0.01)。(2)对氯化钡诱发大鼠心律失常的影响:心复平各剂量组和普罗帕酮组均能明显推迟氯化钡诱发大鼠VPB的发生时间,与对照组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);心复平中、大剂量组和普罗帕酮组能明显推迟氯化钡诱发大鼠VT的发生时间、缩短氯化钡诱发大鼠心律失常的持续时间,与对照组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。
[结论]
1.在冠心病合并室性早搏总疗效方面,心复平不但可以有效减少24小时动态心电图室早的发作次数,还可以显著改善心悸和其伴随的其它临床症状。
2.在冠心病合并室性早搏中医证侯疗效方面,心复平可以有效改善心悸、胸闷、胸痛等中医症状,减轻临床症状的不适感,提高患者生存质量。
3.在不良反应方面,心复平无明显毒副作用和不良反应,临床应用安全可靠,值得进一步推广使用。
4.心复平能够有效拮抗乌头碱诱发的大鼠心律失常,其作用机制可能与抑制心肌细胞Na+内流有关。
5.心复平能够有效拮抗氯化钡诱发的大鼠心律失常,其作用机制可能与其对抗氯化钡所阻断的心肌细胞内向整流钾离子(Iki)电流有关。也可能与抑制由氯化钡引起的Ca2+、Na+内流增加有关。
6.以“通阳开痹,益气养血”为根本治法的心复平方是治疗阳虚型冠心病合并室性早搏的有效方剂。