在真核细胞中，基因转录延伸被认为是应激基因快速表达的限速步骤。P-TEFb在基因转录延伸中扮演着重要角色。在信号刺激的条件下，P-TEFb被募集到启动子区域附近，磷酸化PolⅡCTD的ser2及其他相关因子，使PolⅡ由转录停置状态转化成生产RNA的状态。Brd4作为P-TEFb主要的募集因子，在基因转录延伸中同扮演着重要的角色。在静息状态时，绝大多数Brd4都结合在染色体上。然而，Brd4如何从与染色体结合的状态转变成调控基因转录的状态，其分子机制还不清楚。本实验室前期已报道，在UV、HMBA、Dox等外界胁迫因素刺激条件下，HDAC1/2/3介导H4k5ack8ac去乙酰化，是调控Brd4从染色体上释放的必要条件但不是充分条件。因此，本文主要研究调控Brd4从染色体上解离是否有其他信号途径及其调控的分子机制。本研究以HeLa细胞株为研究模型，通过体内过表达、基因敲出、体外酶处理等手段，结果发现:PP1α是调控Brd4从染色体上释放另外一条信号必要途径;对其分子机制进一步研究发现，PP1α介导H3S10P去磷酸化，并且它是HDAC1/2/3介导H4k5ack8ac去乙酰化、Brd4应激活化和快速诱导基因表达的先决条件。可见，细胞通过H3S10P和H4k5ack8ac组蛋白cross-talk调控Brd4活化。综上所述，我们基本确定在HMBA、UV、DOX等应激条件下调控Brd4从染色体上释放应激活化的信号途径及其分子机制，并首次发现PP1α是调控Brd4从染色体上释放的必要信号通路，同时揭示了H3S10P在调控Brd4从染色体上释放过程中的新功能。结合我们之前对P-TEFb活化的研究，我们已建立了基因转录延伸严格调控的复杂信号网络。