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目的:人参皂苷口服生物利用度低,口服后不可避免地与肠道微生物接触,被其代谢后发挥生物活性,红参多糖（GP）能够调节肠道菌群的平衡,本研究观察了GP对肠道菌群转化人参皂苷Re的影响,进一步探讨了GP对人参皂苷Re代谢产物Rg1的药代动力学的影响。另外,已知人参皂苷Rb1具有显著降血糖的作用。然而,Rb1和GP的协同降血糖的作用尚未见报道。本研究通过高脂高糖饲料加低剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,观察Rb1和GP的协同降血糖的作用,并探讨其作用的物质基础和可能的作用机制。方法:1.红参多糖对人参皂苷代谢的影响利用快速分离液相四极杆飞行时间质谱联用仪（Rapid resolution liquid chromatography coupled with quadruple-time-of-flight mass spectrometry,RRLC/Q-TOF-MS）研究了GP对肠道菌群转化人参皂苷Re的影响;考察了人参皂苷Re的代谢产物Rg1在口服GP大鼠体内的药代动力学,并与正常大鼠体内Rg1的药代动力学参数进行了比较。2.GP与人参皂苷协同降血糖作用的物质基础与作用机制研究将雄性大鼠分为10组:空白组（B-Group）,模型组（D-Group）,Rb1组（Rb1-Group）,CK组（CK-Group）,GP组和GP+Rb1组的高,中,低剂量组（H-Group,M-Group,L-Group,H-Rb1-Group,M-Rb1-Group和L-Rb1-Group）。CK-Group,GP组和Rb1-Group分别灌胃给予CK,GP和Rb1 30 d。GP+Rb1组在最初15天给予GP,最后15天给予GP和Rb1。每隔5天测量所有组的空腹血糖。给药第15 d从B-Group,D-Group和GP组收集肠道菌群,利用HPLC和RRLC-Q-TOF/MS研究了其体外转化Rb1的情况。分析了来自B-Group,D-Group和H-Group中粪便细菌群16S rRNA基因及粪便β-葡糖苷酶活性。结果:1.GP对人参皂苷代谢的影响体外肠道菌群转化人参皂苷Re的主要转化产物有人参皂苷Rg1、Rh1、Rg2、F1、原人参三醇（Protopanaxatriol,PPT）,分别归属于3条转化路径;正常情况下,肠道菌群转化人参皂苷Re 48h时,除了终产物PPT的存在,中间产物Rg1、Rg2、F1仍可被检测到,而加入GP后,只检测到终产物PPT。当口服给药Re后,代谢产物Rg1的达峰时间(tmax)、最大血浆浓度(cmax)和血浆药物浓度-时间曲线下面积（AUC）分别为（11.6±6.1）h、（80.1±44.0）ng/mL和（549.3±209.4）ng?h/mL;当给予GP 14 d后,口服给药Re,代谢产物Rg1的tmax、cmax和AUC分别为（8.2±5.4）h、（98.2±50.6）ng/mL和（691.9±231.2）ng?h/mL。2.GP与人参皂苷协同降血糖作用的物质基础与作用机制研究与D-Group大鼠空腹血糖相比,CK-Group和H-Rb1-Group大鼠空腹血糖水平下降最多。在糖尿病大鼠肠道微生物群落转化Rb1期间,鉴定了五种转化产物,包括人参皂苷Rd,F2,CK,绞股蓝皂苷XVII（G-XVII）和LXXV（G-LXXV）,以及三条转化路径。当给予糖尿病大鼠高剂量的GP 15天后,中间产物（G-XVII和G-LXXV）的形成被抑制,并且仅鉴定了一条路径（Rb1→Rd→F2→CK）。此外,培养8 h后,CK的生物转化率从14.0%增加到86.7%。GP调节了肠道微生物的平衡,并促进了粪便-β-葡糖苷酶活性。结论:1.GP能促进人参皂苷Re转化为人参皂苷Rg1,进而提高胃肠道对人参皂苷Rg1的吸收,并可能增强人参的药理作用。2.人参皂苷Rb1和GP具有协同降血糖的作用,并且可以作为潜在开发的抗糖尿病药物。