在哺乳动物细胞中，β-Arrestins呈现出广泛表达的特征，且在神经系统和淋巴系统中分布最多。它们主要作为G蛋白偶联受体(GPCR)信号的负调节因子,在受体脱敏、受体内吞、蛋白酶体途径降解、细胞凋亡以及多种细胞信号转导中起着重要的作用。还有研究表明，β-Arrestin分别将JNK3和MKK4、ASK1，ERK和MEK1、Raf招募至一起形成信号复合体，发挥脚手架蛋白功能。本课题主要探索β-Arrestins在H2O2诱发的氧化应激反应中的重要分子ASK1及其信号通路的调节作用。　　 我们的研究表明，在HEK293细胞中，β-Arrestin1和β-Arrestin2都可以与ASK1相互作用；并且缺失Ndomain的ASK1（ASK1-ΔN）依然可以与β-Arrestins相互结合，但是缺失了C domain的ASK1（ASK1-ΔC）不能与β-Arrestins结合。这说明了ASK1的C domain是两者相互作用所必需的。过表达和RNAi实验都表明，β-Arrestins下调了细胞内的ASK1蛋白水平，而对ASK1 mRNA并没有影响。进一步研究表明，β-Arrestins是通过泛素-蛋白酶体途径降解了ASK1，从而削弱了ASK1-JNK凋亡信号，最终导致H2O2诱导的细胞凋亡受到抑制。我们还发现，短时间的H2O2刺激会使得β-Arrestins与ASK1的结合量增多，从而导加速了ASK1的降解。RNAi干扰掉内源的β-Arrestins会抑制H2O2诱导的ASK1降解。考虑到β-Arrestins本身并没有E3连接酶活性，但是它们可以与许多E3连接酶相互作用。我们同样发现，β-Arrestins可以与E3连接酶CHIP相互作用，并且β-Arrestins与CHIP、ASK1形成三元复合物，增加了CHIP介导的ASK1的降解。RNAi干扰β-Arrestins减弱了CHIP对ASK1的降解；且RNAi干扰掉CHIP抑制了β-Arrestins介导的ASK1降解。说明β-Arrestins可能是作为CHIP和ASK1脚手架蛋白发挥作用的。　　 综上所述，本研究揭示了β-Arrestins作为脚手架蛋白，招募CHIP和ASK1形成三元复合物，促进了CHIP介导的ASK1的泛素化降解，负调节了H2O2产生的氧化应激诱导的细胞凋亡。