REGr，又称11S蛋白酶体激活因子，它不仅可以降解细胞周期蛋白激酶抑制因子p21，在细胞周期调控中发挥重要作用，而且还能够降解抑癌基因表达产物p53，参与肿瘤的发生发展过程。TGFβ，即转化生长因子β，能够上调细胞内的p21和p15，抑制细胞生长，也参与细胞周期的调控。P53作为肿瘤发生的第一大因素，和它下游基因一起参与肿瘤的发生发展过程。由此可见，它们均是参与细胞周期调控的重要因子。然而，到目前为止，关于REGγ和TGFβ，REGγ和p53下游基因关系的研究还未见报道。　　 在关于REγ经和TGFβ的研究中，我们发现TGFβ能够抑制REGγ的表达，REGγ和TGFβ下游的细胞周期蛋白激酶抑制因子p21和p15之间存在相互作用，这些结果表明TGFβ诱导的细胞生长抑制受REGγ的调控，TGFβ诱导其下游基因p21和p15的活化与REGγ功能抑制有关。该研究证实了REGγ和TGFβ之间确实存在相互作用。　　 P53作为细胞内的重要抑癌基因之一，其下游基因也与肿瘤的发生发展密切相关。通过已有的基因芯片数据库的元分析，我们在结肠、甲状腺、肝癌和肺癌四种肿瘤组织里筛选出了一些和REGγ表达具有相关性的基因，主要包括：p53下游基因，与myc相关的基因，和一些其他癌基因。采用分子生物学实验，我们再次证明了这些基因中70％和REGγ呈现明显相关性。我们重点集中在p53下游基因，研究发现：29个p53下游基因与REGγ相关，相关性基因高达80％。其中，备受大家关注的重要基因BAX、PTEN、GADD45，CDK2，均被发现和REGγ的表达呈现显著相关性。而且，部分基因与REGγ的相关性存在肿瘤特异性，部分基因REGγ的相关性受p53活性的影响。该部分研究不仅证实了REGγ和多种肿瘤组织中p53下游基因的表达具有相关性，而且暗示了REGγ与p53下游基因可能存在相互作用，这为进一步探索REGγ的靶蛋白提供了新思路。　　 REGγ能够增加MDM2介导p53的降解作用，但是REGγ和p53是否存在直接的相互作用尚不清楚。我们通过实验证明了REGγ和p53可以直接相互作用，相互作用位点在100-290AA这个片段。该结果表明除了通过MDM2，REGγ或许能够直接介导p53降解，因此细胞内可能存在p53降解的新机制。但是，REGγ和p53相互作用的更精确位点需要进一步研究。　　 本课题初步探讨了REGγ和TGFβ、p53及其下游基因的关系，证实了：TGFβ诱导的细胞生长抑制受REGγ的调控，80％的p53下游基因与REGγ存在相互作用，REGγ能够直接与p53相互结合，这些研究不仅有助于探索REGγ新的生物学功能，还为进一步揭示TGFβ信号通路的新作用机制和肿瘤发生机理奠定了理论基础。