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哮喘是一种由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子共同参与的，以气道高反应性、慢性气道炎症、黏液分泌过多引起的气道阻塞为特征的变态反应性疾病。多数学者认为Th1/Th2失衡是哮喘发病的重要免疫学机制。具体表现为Th2细胞的活化亢进，Th1细胞的反应减弱，这是哮喘发病机制中的关键环节。以往的研究已经揭示了STAT6在哮喘发病中的重要意义。而我们则从蛋白质修饰的角度研究了STAT6乙酰化修饰对Th2细胞分化的影响，发现STAT6 K636位点的乙酰化修饰能够促进Th2细胞分化和IL-4的分泌，并在哮喘动物模型肺组织切片中观察到STAT6 K636位点乙酰化修饰呈阳性。此外，我们研究了STAT6乙酰化修饰对IL-4/STAT6经典信号通路的影响，发现STAT6 K636位点的乙酰化修饰能够通过促进其Y641位点的磷酸化，进而影响STAT6二聚化、穿梭入核并提高其转录下游Th2细胞分化关键靶基因GATA3的效率。同时，我们还探索了介导STAT6 K636位点去乙酰化修饰的去乙酰化酶，并从过表达和内源敲低两方面证明了HDAC家族成员HDAC3和HDAC6可对STAT6 K636位点实施去乙酰化。同时HDAC家族抑制剂TSA可促进Th2细胞分化。我们的工作提示针对STAT6K636位点的乙酰化修饰设计相应能降低该位点乙酰化的药物或阻断剂或许是治疗哮喘的一个新方向。