MMP-9、TIMP-1、CD147在人粥样硬化冠状动脉中表达的相关性研究

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背景:心血管疾病已经成为威胁人类健康的非常重要的疾病之一,冠心病是心血管病中最多发的一种,而动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是导致其疾病发展的根本原因,近几年来大量的基础和临床研究都认为AS是一种自身免疫性疾病和慢性炎症这一新的医学观点,认为导致AS发病的多种内在和外在的危险因素是炎症和免疫反应,特别是斑块不稳定发生破裂的介质和核心环节,这一观点是基于在AS斑块中大量炎症、免疫细胞的发现,MMPs是通过降解ECM,导致血管中层平滑肌细胞侵袭和迁移至内膜,在正常冠状动脉血管内皮很少表达,但是在稳定斑块和不稳定斑块内皮表达增强,同时受TIMP-1和CD147的调节,从而影响AS斑块发展的病理进程。目的:本实验通过免疫组织化学方法检测MMP-9、TIMP-1、CD147在人正常冠脉组和粥样硬化冠脉组中的表达,观察MMP-9的表达与TIMP-1、CD147表达的相关性与动脉粥样硬化进展程度的关系。为研究人冠状动脉粥样硬化的发病特点和相关治疗提供实验依据。方法:依据管腔狭窄程度从尸检标本中获取60个冠状动脉的标本,通过肉眼观察确定9例为正常冠状动脉,冠状动脉粥样硬化为51例,将所有病例分离并进行取材,按照有无脂质核心及其大小的面积是否大于其斑块面积的40﹪,将标本分为正常对照组(9例)、稳定斑块组(23例)和不稳定斑块组(27例)。采用免疫组织化学的方法检测冠状动脉血管内壁上MMP-9、TIMP-1、CD147各自的表达情况。结果应用SPSS13.0软件包进行统计学分析处理,这三个监测指标均采用秩和检验,并进行两两比较。结果:通过以往的理论学习我们知道冠状动脉发生粥样硬化时纤维帽之下含有大量不定形的坏死崩解产物,胆固醇结晶和钙盐沉积,在斑块的底部有肉芽组织出现并且边缘也出现了肉芽组织,少量淋巴细胞和泡沫细胞而在本实验中巨噬细胞、泡沫细胞、纤维细胞胞核及核周、内皮细胞胞核及核周、平滑肌细胞,中膜平滑肌细胞和纤维细胞是MMP-9集中表达的阳性部位,在正常冠状动脉内皮只有极少量的表达或不表达。正常组与稳定组和不稳定组都有差异,但是不稳定组得出的数值与稳定组得出的数值之间的差异不具备统计学意义。TIMP-1在正常冠状动脉中的血管平滑肌表达。阳性部位是胞膜,在AS中的巨噬细胞、成纤维细胞和结缔组织细胞表达,但是是极少量表达。CD147表达于单核细胞、巨噬细胞和泡沫细胞,部分高表达。但是在正常冠状动脉内皮几乎不表达或者是极少量的表达。Pearson非参数等级相关性检验统计分析显示MMP-9与TIMP-1、CD147在粥样硬化的冠状动脉内皮的表达强度呈相关关系。结论:1、在正常冠状动脉内皮中无MMP-9、TIMP-1、CD147的表达或者极少量的表达;但是在冠状动脉粥样硬化中表达并且在斑块不稳定组的表达量明显高于稳定组。MMP-9、TIMP-1、CD147的表达揭示三者参与冠状动脉粥样硬化斑块的发生、发展,并且MMP-9、CD147与斑块的不稳定有关。2、MMP-9在冠状动脉粥样硬化中的强表达能够加速动脉粥样硬化病变的发展,并且MMP-9、CD147在冠状动脉粥样硬化斑块中的呈正相关表达,揭示CD147可以明显提高MMP-9表达量的增加。
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