目的：研究莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道的影响；探讨莲心碱和甲基莲心碱抗心律失常作用的分子机制；通过观察药物对含有基因突变位点HERG通道的作用，进一步探讨莲心碱及甲基莲心碱的作用位点及构效关系。　　 方法：(1)采用全细胞膜片钳技术，在稳定表达HERG基因的HEK293细胞中，研究莲心碱和甲基莲心碱对HERG电流和HERG通道动力学的影响；(2)采用Western blot和细胞免疫荧光染色等分子生物学实验技术，研究莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道蛋白表达的影响；(3)运用PCR介导的定点突变法建立含有F656C突变位点HERG基因；(4)将突变HERG基因脂质体转染入HEK293细胞再应用膜片钳记录莲心碱和甲基莲心碱对突变HERG电流的影响。　　 结果：(1)莲心碱和甲基莲心碱都能以浓度依赖性方式阻断HERG尾电流。在0mV电压下，1,3,10和30μmaol/L莲心碱对最大尾电流的抑制率分别为3.6％±3.4％(P>0.05,n=10),31.2％±4.2％(P>0.05,n=10),53.5％±2.3％(P<0.001,n=10)和68.8％±1.2％(P<0.01,n=10)，1,3,10和30μmol/L甲基莲心碱对最大尾电流的抑制率分别为21.8％±6.1％(P>0.05，n=10)，39.8％±5.1％(P<0.05，n=10),56.6％±2.7％(P<0.001,n=10)和65.8％±2.6％(P<0.001,n=10).(2)30μmol/L莲心碱灌流前后，激活速率相同(P>0.05)；30μmol/L甲基莲心碱灌流后，半数激活电压发生显著性变化（灌流前，-17.0±2.6mV:灌流后，-27.4±1.1mV；P<0.01）。(3)30μmol/L莲心碱使稳态失活曲线左移，半数失活电压发生显著性变化（给药前，-76.0±6.0mV;给药后，-92.8±10.7mV，P<0.05）；30μaol/L甲基莲心碱碱没有改变稳态失活特性(p>0.05)。(4)在-10mV～+30mV电压下，30μmol/L莲心碱和甲基莲心碱都使瞬时失活时间常数明显减小，失活速度加快(P<0.001)。(5)在-60mV～-20mV电压下，30μmol/L莲心碱和甲基莲心碱都使复活时间常数明显减小(P<0.01)，复活速度加快。在-20mV～40mV电压下，30μmol/L甲基莲心碱使去活化时间常数明显增加，而30μmol/L莲心碱队去活化时间常数无明显影响。(6)莲心碱(3,10和30μmol/L)使HERG通道蛋白表达增加(P<0.05)，甲基碱心碱(1,3,10和30μmol/L)处理24h后，对HERG通道蛋白表达没有影响（p>0.05）。(7)以野生型HERG基因为基础获得了F656C点突变的HERG基因，酶切鉴定及测序结果表明序列中发生了预期的突变。(8)成功记录了转染在HEK-293细胞中的野生型HERG和突变型HERG的电生理电流，具有典型的HERG通道特点。　　 结论：莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道的阻断作用相近；莲心碱对HERG通道的失活过程影响较大，与HERG通道开放状态/失活状态均有亲和力，失活状态结合的亲和力较强，而甲基莲心碱对HERG通道的激活过程影响较大，与HERG通道开放状态/失活状态均有亲和力，与HERG通道开放状态结合的亲和力较强；甲基莲心碱对HERG通道蛋白的运输没有影响而3,10和30μmol/L莲心碱可使HERG蛋白表达增加：证实获得了F656C突变型HERG基因，成功将其转染至HEK-293细胞中并记录到其电生理电流，为进一步研究药物对HERG通道的作用位点提供平台。