论文部分内容阅读
Hsp90是一类能促进蛋白质正确折叠,并在应激条件下防止蛋白质变性的分子伴侣。它在肿瘤细胞中高度表达,是维系肿瘤生存和发展的重要因素之一。通过抑制Hsp90的功能,可引发多种原癌基因蛋白的泛素化和降解,促使肿瘤细胞的凋亡Geldanamycin和Herbimycin A等苯安沙霉素类天然产物能竞争性地占据Hsp90的N端ATP结合位点,阻断其分子伴侣功能,是一类机制新颖的抗肿瘤药物先导物。然而,其苯醌结构片段在代谢过程中所引起的肝毒性一直是限制此类安沙霉素天然产物成药的重要因素。因此,针对苯醌结构部