蒿甲醚（Artemether，ARM）是天然产物青蒿素(Artemisinin，ART)的一种半合成衍生物，因具有比青蒿素更好的抗疟活性而广泛用于临床疟疾治疗。此外，青蒿素类药物具有很强的免疫抑制作用，是良好的免疫抑制剂。但蒿甲醚为难溶性药物，给临床应用和制剂的制备带来困难，临床上主要以口服和注射的形式给药，但存在体内代谢快，半衰期短，口服首过效应明显，给药剂量大等问题。经皮给药是药物通过皮肤吸收的一种给药方法，具有无痛、缓释、副作用小等优点，为此类药物提供了一种简单方便、顺应性好的给药方式。为了打破皮肤角质层的屏障作用，促进药物的渗透，微针作为经皮给药的新技术近年来发展迅速，其中可溶性高分子微针制备工艺简单、条件温和、价格低廉、载药量高，适用于多种药物的经皮给药、易于大规模生产，因此成为经皮给药新技术的研究热点。将ARM制备成可溶性微针经皮给药制剂，可以有效提高药物的经皮渗透性，避免首过效应，节约给药剂量，对ARM的临床应用具有重要意义。　　本课题以如何将难溶性药物ARM均匀的载入可溶性高分子基质，实现ARM微针经皮给药为主要思路，首次制备了ARM可溶性微针制剂，通过对微针制剂的性质评价、药效学和药代动力学研究，系统地研究了ARM微针经皮给药系统，为ARM的临床给药提供新途径。主要研究内容如下:　　(1)针对不同的高分子材料和基质溶液进入负模具微孔的方式系统研究了减压-自由扩散法、加压法和熔融加压法等微针制备方法学。对常用可溶性高分子材料进行筛选，结果显示，透明质酸钠(HA)为基质材料制备的微针外形完整，视觉美观，机械强度好，吸湿率低，为可溶性微针制备的最优材料。测定了药物在不同介质中的溶解度，最终选择15％的乙醇-水为体外经皮研究的接收液，在此基础上，建立了可溶性微针体外经皮渗透性研究实验方法。　　(2)通过优化ARM微针制剂处方，使ARM均匀分散在HA基质中。以减压-自由扩散法成功制备了ARM可溶性微针经皮给药系统，微针阵列13×13，微针针长685μm，针底宽度325μm，载药量600μg/片。微针具备足够的力学强度刺穿皮肤角质层，刺入皮肤深度达250-300μm，ARM微针作用于大鼠皮肤后2h内完全溶解，药物渗透率为(75.39±3.38)％，微针制剂于25℃干燥环境中能稳定3个月，安全性好，使用方便。　　(3)对ARM可溶性微针经皮给药系统进行了药效学评价，以尾部皮下注射牛Ⅱ型胶原的方式成功诱导了大鼠类风湿性关节炎模型，结果显示，ARM微针制剂用于治疗大鼠关节炎可显著缓解大腿肿胀程度，减轻炎性细胞浸润，降低大鼠关节炎指数（P＜0.05)。大鼠血清中重要炎症介质NO浓度和血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平显著降低。ARM微针制剂的治疗效果与注射给药相当，而且避免注射给药带来的不便和毒副作用。说明ARM可通过微针制剂经皮给药，对ARM的制剂改进提供了科学依据。　　(4)首次以高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱质谱联用技术建立了大鼠血浆中ARM及其主要代谢产物双氢青蒿素(DHA)同时测定的分析方法，研究了ARM微针给药和注射给药在大鼠体内的药代动力学。结果表明，同剂量的ARM分别经微针和注射给药后，两种给药方式的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)接近，微针给药和注射给药相比，半衰期延长，且有一定的缓释效果。说明微针经皮给药是比较理想的给药方式，有望为ARM的临床应用提供新的给药途径。