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目的:1、调查三家医院31株广泛耐药肺炎克雷伯菌(Extensively drug resistant Klebsiella pneumoniae,XDR-KPN)获得性耐药相关基因和可移动遗传元件遗传标记的存在状况,并分析其亲缘关系;2、了解其中一家医院9株XDR-KPN感染病例临床特征;3、了解耐碳青霉烯类抗菌药物肺炎克雷伯菌(Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)所致院内获得性感染的危险因素。方法:1、收集三家医院2013年1月至12月分离出的31株PDR-KPN。采用聚合酶链反应(PCR)法检测β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类获得性耐药基因以及可移动遗传元件标记基因,对全部耐药基因检测结果作样本聚类分析;2、收集一家医院9株XDR-KPN感染病例临床资料,包括人口学资料、临床诊断及治疗经过、ICU住院时间、病情转归、实验室及影像学检查结果;3、选择2013年1月至2015年12月入住宁波大学医学院附属医院的院内CRKP感染的患者60例,以分离病区及分离时间1:1配对选取60例碳青霉烯类敏感的肺炎克雷伯菌(carbapenem-susceptible Klebsiella pneumoniae,CSKP)院内感染患者进行回顾性病例对照研究。结果:1、31株XDR-KPN每株均检出β-内酰胺类、氨基糖苷类药物获得性耐药基因,喹诺酮类药物作用靶位gyrA基因突变阳性率100%。31株blaKPC与ISKpn6均阳性,blaKPC-ISKpn6连锁检测阳性率100.0%。样本聚类分析显示A、B、C三家医院的菌株分为三个簇群。B医院与C医院的菌株有较近的亲缘关系。2、A医院9株XDR-KP院内获得性肺炎病例男性5例,女性4例,平均年龄为66±12岁,平均住院时间46±19天,分离到XDR-KP时平均住ICU时间30±13天。9例均为重症患者,6例好转,2例死亡,1例自动出院。4例使用了替加环素联合碳青霉烯类、三代头孢菌素、氨基糖苷类抗感染药物治疗,有3例使用了磷霉素联合头孢菌素、碳青霉烯类抗感染药物联合治疗。有2例未更改治疗方案;3、单因素分析显示,住院时间≥14天、抗生素暴露的时间≥14天、暴露抗生素的种类≥2种、暴露于碳青霉烯类抗生素、暴露于糖肽类抗生素、使用抗真菌药物、合并其他细菌≥2种、分离到真菌、前期CRKP的定植均与CRKP感染显著相关(P﹤0.05)。CRKP所致院内感染的独立危险因素是暴露于碳青霉烯类抗生素(OR=4.656,95%CI:1.137-14.471,P﹤0.05)。结论:1、本组菌株携带获得性耐药相关基因导致对相关抗菌药物耐药。指标聚类分析提示菌株之间存在克隆传播;2、XDR-KP院内感染病例特征为病情重,住院时间长,替加环素或磷霉素联合其他抗菌药物或许可用于XDR-KP院内感染病例,但仍需要更多证据;3、CRKP所致院内感染与多项危险因素相关,暴露于碳青霉烯类抗生素是其独立危险因素。