幽门螺杆菌感染诱导胃癌自噬对耐药蛋白LRP,P-gp表达的影响

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目的:通过研究H.pylori感染对胃癌组织中自噬相关蛋白Beclin1、多药耐药蛋白LRP、P-gp的表达影响,探讨H.pylori感染诱导胃癌自噬及多药耐药发生的可能机制。方法:收集南华大学附属南华医院2012年6月至2014年10月经外科手术切除并被病理证实的胃腺癌组织标本75例,采用快速尿素酶试验加Warthin-Starry银染色法将手术收齐的胃癌组织分为30例Hp(+)和30例Hp(-)两组。用免疫组化方法检测Beclin1及LRP、P-gp蛋白在Hp(+)、HP(-)组的表达情况,并对Beclin1及LRP、P-gp蛋白在胃癌组织中的表达进行相关性分析;采用Western bolt检测P-gp、Beclin1、LRP蛋白在Hp(+)、HP(-)组中的表达水平;单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverin MDC)法后用荧光显微镜观察自噬的发生。结果:1MDC染色中显示Hp(+)胃癌组的自噬小体的数量明显高于Hp(-)胃癌组。2蛋白印迹法中P-gp在Hp(+)胃癌组及Hp(-)的胃癌组的灰度比值分别为(1.25±5.21.0.47±3.45),差异具有统计学意义。Beclin1在Hp(+)胃癌组及Hp(-)的胃癌组的灰度比值分别为(1.29±4.24,0.71±2.54),差异具有统计学意义。LRP在Hp(+)胃癌组及Hp(-)的胃癌组的灰度比值分别为(0.97±2.40,0.62±1.53),差异具有统计学意义。3免疫组化法中Hp(-)胃癌组P-gp的表达阳性率明显要低于Hp(+)的胃癌组(56.7%<83.3%),P<0.05,差异具有统计学意义.Hp(-)的胃癌组LRP的表达阳性率明显要低于Hp(+)的胃癌组(53.3%<86.7%),P<0.05,差异具有统计学意义.Hp(-)的胃癌组Beclin1的表达阳性率明显要低于Hp(+)胃癌组(53.3%<90%),P<0.05,差异具有统计学意义.Beclin1蛋白和LRP蛋白在胃癌中表达存在正相关(r=0.343,P=0.007).Beclin1蛋白和P-gp蛋白在胃癌中表达存在正相关(r=0.261,P=0.044).结论:1.Hp感染的胃癌组织中自噬小体的数量增加,Beclin1蛋白的表达上调,提示Hp感染可能诱导胃癌自噬的发生,2.Hp感染的胃癌组织P-gp,LRP蛋白表达上调,提示Hp感染可能促进胃癌的多药耐药。3.Hp感染的胃癌组织中Beclin1表达与P-gp,LRP表达呈正相关,提示Hp可能是通过诱导胃癌自噬上调了多药耐药P-gp,LRP的表达。
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