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背景：性脑膜炎是儿科临床常见的一种中枢神经系统感染性疾病。随着高效抗生素的不断涌现以及现代医疗技术的日新月异，其病死率有所下降，但其发病率和后遗症的发生率仍然较高。近年来研究发现细菌性脑膜炎抗生素治疗早期，细菌大量破坏所释放的细菌产物，可导致脑水肿、颅高压的一过性加重。因此，在使用抗生素治疗的同时积极寻找有效的辅助治疗已成为目前细菌性脑膜炎防治研究的新热点。清开灵注射液系安宫牛黄丸衍化而来的纯中药复方针剂，自1975年研制成功以来已广泛应用于临床，尤其用于神经系统疾病的治疗，已获得了明显的疗效。黄芩苷是清开灵复方的主要成分之一，临床上主要用于抗菌、消炎、抗感染治疗。本研究在兔大肠杆菌脑膜炎模型上，观察在抗生素治疗的同时，加用黄芩苷、清开灵辅助治疗对大肠杆菌性脑膜炎的炎症反应、脑水肿以及脑损伤的影响，进一步阐明黄芩苷在清开灵脑保护作用中的地位。
目的：黄芩苷、清开灵对兔大肠杆菌脑膜炎的辅助治疗作用及机理。
方法：实验分为：对照组（CON组）、模型组（MOD组）、氨苄组（AMP组）、甘露醇组（MN组）、清开灵组（QKL组）和黄芩苷组（BAI组）。观察在氨苄青霉素治疗兔大肠杆菌脑膜炎模型的基础上，加用黄芩苷、清开灵辅助治疗，观察血压、颅内压、血清钠离子含量及血清渗透压的变化，测定脑脊液中白细胞数、蛋白质、乳酸、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)，脑组织水含量和病理学检查，并与20％甘露醇相比较。
结果：1.脑脊液白细胞数、乳酸及蛋白质含量：与对照组比较各感染组脑脊液白细胞数、乳酸及蛋白质含量均显著升高(P＜0.01)，BAI、QKL治疗可明显减轻脑膜炎时脑脊液白细胞数、乳酸及蛋白质含量的增加(P＜0.01)，而氨苄组较治疗前明显升高，且高于其它感染组(P＜0.01)。2.脑组织水含量：与对照组比较各感染组脑组织水含量均显著升高(P＜0.01)，BAI、QKL、MN治疗可减轻脑膜炎时脑水含量的增高(P＜0.01)，以BAI组和QKL组明显(P＜0.01)。3.颅内压及平均动脉压变化：治疗前与对照组比较各感染组颅内压(intracranialpressure,ICP)显著升高，平均动脉压(meanarterialpressure,MAP)明显升高(P＜0.01)。在治疗后的5h中，随着时间的变化，各组在不同时相ICP、MAP变化的趋势存在差异(P＜0.01)。QKL及BAI可显著缓解脑膜炎时MAP的异常升高，并平稳维持。QKL组ICP缓慢降低；BAI组与QKL组类似，但颅压降低的幅度较QKL组小；MN组ICP在治疗后30min达最低，但治疗后4h回升至原水平，并继续上升。4.血清钠浓度及渗透压变化治疗前与对照组比较各感染组血清钠浓度及渗透压明显降低(P＜0.01)。治疗后随着时间的变化，各组在不同时相血清钠浓度变化无差异，而渗透压变化的趋势存在差异(P＜0.01)。MN组在治疗后血清渗透压升高。5.脑脊液白细胞介素-1(IL-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的变化治疗前与对照组比较各感染组IL-1、TNF-α均显著升高(P＜0.01)。QKL组、BAI组及MN组可减轻脑膜炎时脑脊液IL-1及TNF-α的增高(P＜0.01)，以QKL组和BAI组明显(P＜0.01)。6.脑组织形态学观察肉眼观察：QKL、BAI治疗可减轻脑膜炎时脑肿胀，减少脑室和脑池渗出物；光学显微镜观察：QKL、BAI治疗可减少皮层灶性水肿及软脑膜和蛛网膜下腔的炎性浸润，皮层及海马区细胞有所回升，细胞着色较浅。
结论：黄芩苷、清开灵辅助治疗大肠杆菌脑膜炎时降低ICP作用较甘露醇更持久，并可缓解MAP的异常升高。黄芩苷、清开灵辅助治疗大肠杆菌脑膜炎可显著减轻单纯氨苄青霉素治疗早期所致的脑膜炎症反应，两种药物疗效相仿。黄芩苷、清开灵辅助治疗大肠杆菌脑膜炎的脑保护作用机制与减少IL-1、TNF-α等炎性因子有关。