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目的:慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是消化系统的一种顽固性的多发病。是以胃黏膜萎缩变薄、腺体减少或消失为特征的疾病。中医学将其归属于“胃脘痛”、“痞满”等范畴。现代医学对CAG的病因尚未完全阐明,在治疗上亦缺乏特效的治疗方法。中医药在治疗本病时,具有辨证论治、灵活加减、毒副作用小等特点,而显示出独特的优势。导师经过多年的临床、教学、科研研究,在总结前人理论及经验的基础上,结合当今人们生活方式、饮食结构等变化,认为“浊毒”内蕴是CAG的病机关键,并拟定以化浊解毒方(茵陈、黄连、当归、白芍、丹参、清半夏、藿香、白花蛇舌草、半枝莲、砂仁、三七粉等)治疗CAG,为其治疗开辟了新的思路,临床应用40余年,疗效满意。为了进一步探讨本方的药效及作用机理,我们进行了动物实验研究。本实验采用综合造模法复制大鼠CAG模型,以正常大鼠及CAG大鼠作为研究对象,以维酶素作为阳性对照药物,通过观察化浊解毒方对CAG大鼠一般状态、胃黏膜病理情况、表皮生长因子(EGF)、胃泌素(GAS)、前列腺素E(2PGE2)的影响,探讨该方治疗CAG的作用机理,为化浊解毒方的临床应用提供理论依据。方法:将60只Wistar大鼠适应性喂养1周,然后根据随机数字表随机抽出10只作为正常组,剩余50只造模。造模过程中10只大鼠死亡(其中4只用于观察造模效果而处死)。再将造模成功后剩余的40只大鼠随机分为4组:模型组、维酶素组、化浊解毒方高剂量组(简称高剂量组)、化浊解毒方低剂量组(简称低剂量组),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠均采用2%水杨酸钠和30%乙醇混合溶液灌胃, 0.1%氨水自由饮用并结合饥饱失常,造模90天后,制成大鼠CAG模型。造模成功后第二天予以治疗:正常组和模型组灌胃等容积的生理盐水,对照组灌服浓度为0.1g /ml的维酶素混悬液,10ml/kg/d,高剂量组灌服71.4g生药/kg/d的化浊解毒方汤剂,低剂量组灌服23.8g生药/kg/d的化浊解毒方汤剂。每组均连续灌胃60天。末次给药后禁食、禁水24小时,断头取血,每只取血4ml,用于表皮生长因子(EGF)、血清胃泌素(GAS)的测定。并留取胃组织做以下指标测定:胃黏膜大体观察、胃黏膜组织病理观察、前列腺素E(2PGE2)。结果:(1)胃黏膜大体观察:通过观察皱襞多少,黏膜色泽,是否有出血等情况,发现模型组皱襞减少或消失,粘液少,黏膜色泽淡白或灰白,且部分伴有散在出血点。经维酶素,低剂量、高剂量化浊解毒方治疗后,胃黏膜损害均有不同程度的改善,以高剂量组效果最为明显。(2)胃黏膜组织病理观察:通过观察胃黏膜固有腺体数量,有无炎性细胞浸润等情况,发现模型组固有腺体数量明显减少,排列紊乱,有炎性细胞浸润。经维酶素,低剂量、高剂量化浊解毒方治疗后,胃黏膜萎缩有不同程度的逆转,以高剂量组效果最为明显。(3)对血清EGF含量的影响:模型组血清EGF含量明显高于正常组,两者比较有显著差异(P<0.001)。化浊解毒方高、低剂量组、维酶素组与模型组相比均能明显降低血清中EGF含量,与之比较有显著差异(P<0.001),说明化浊解毒方和维酶素均能有效调控血清EGF含量;三组与正常组相比血清中EGF含量接近正常,与之比较无显著差异(P>0.05)。维酶素组、高、低剂量组之间两两比较血清中EGF含量无显著差异(P>0.05),但以高剂量组效果最为明显。(4)对血清GAS含量的影响:与正常组相比,模型组血清GAS含量明显降低,两者比较有显著差异(P<0.001)。经维酶素和低剂量化浊解毒方治疗后血清GAS含量虽有所升高,但二者与正常组相比有显著意义(P<0.01);而两者之间无显著差异(P>0.05)。高剂量化浊解毒方能有效升高血清GAS含量,与模型组相比有显著意义(P<0.001);与维酶素组和低剂量组相比有显著意义(P<0.05)。表明高剂量化浊解毒方可以通过调整胃肠激素水平达到保护胃黏膜的目的。(5)对前列腺素E2(PGE2)的影响:与正常组相比,模型组胃黏膜PGE2含量明显降低,两者相比有显著意义(P<0.001),维酶素组和低剂量组与正常组比较有显著差异(P<0.001),但二者均能使PGE2含量有所回升。与模型组相比高、低剂量组、维酶素组胃黏膜PGE2含量明显升高,有显著意义(P<0.001、P<0.05、P<0.01),维酶素组和低剂量组对PGE2含量的调控不如高剂量组,与之相比有显著差异(P<0.001),而两者之间无显著差异(P>0.05)。说明高剂量化浊解毒方在调节胃黏膜内源性保护因子PGE2方面优于其他两个治疗组。结论:本实验证明化浊解毒方具有如下作用:(1)改善胃黏膜组织病理形态;(2)调控EGF的表达水平,改善胃黏膜状态,促使胃黏膜修复;(3)促使GAS分泌、刺激胃酸分泌,促使萎缩腺体逆转;(4)促进PGE2释放,增强其保护胃黏膜作用。其作用机理可能是通过调整胃肠激素水平,增加胃黏膜血流量,改善微循环,增强黏膜屏障的防御和修复的功能,从而达到治疗慢性萎缩性胃炎的目的。