嗜麦芽窄食单胞菌临床株的耐药特性——外排泵SmeDEF有关的耐药机制和β-内酰胺类耐药的研究

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  嗜麦芽窄食单胞菌的耐药种类多样,涉及的机制复杂,为了观察临床上嗜麦芽窄食单胞菌的感染情况和对其多重耐药本质有进一步的了解,本课题对2001年1月~2002年2月天津地区医院检出的嗜麦芽窄食单胞菌的临床情况及对抗菌药物耐药特点作了全面的分析;对嗜麦芽窄食单胞菌临床株SmeDEF外排泵基因表达与耐药表型的关系进行了开创性的研究,新发现的差异序列已递交并登陆Genebank;并探讨该菌对β-内酰胺类的有关耐药机制。希望可以使临床更好地选择抗菌药物,能及时有效地治疗,避免多重耐药和高度耐药菌株的出现和传播。第一部分是2001~2002年天津地区嗜麦芽窄嗜单胞菌临床株的耐药谱分析。第二部分是嗜麦芽窄食单胞菌临床株耐药性与SmeDEF外排泵关系的研究,主要了解嗜了麦芽窄食单胞菌临床株中泵抑制剂对抗菌药物敏感性的影响和SmeDEF外排泵的分布,以及临床株smeDEF的表达与耐药表型的关系。第三部分是调控子SmeT对嗜麦芽窄食单胞菌临床株外排泵SmeDEF基因表达调控的研究。本文主要成果有:1.对天津地区2001~2002年8家大型综合和专科医院的社区和院内感染的嗜麦芽窄食单胞菌进行临床流行病学研究,首次获得本地临床流行菌株的耐药本底。2.明确了外排泵广泛存在于嗜麦芽窄食单胞菌临床株中,多重外排泵是该菌对喹诺酮类耐药机制之一,SmeDEF泵基因的转录活性与耐药水平相关,3.率先对嗜麦芽窄食单胞菌临床株SmeDEF外排泵的调控子SmeT序列和与耐药有关的其它调控序列进行了研究,且研究结果经鉴定达国际先进水平。4.首次发现嗜麦芽窄食单胞菌SmeDEF外排泵有关的耐药性有被抗菌药物底物诱导增加的机制。5.检测到本地的嗜麦芽窄食单胞菌临床株对β-内酰胺类的耐药性可经质粒介导传递,首次提出嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南的耐药性不完全与L1活性酶序列有关,还有其它机制参与。
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