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第一部分卵裂期胚胎冻存与囊胚冻存的复苏周期临床结局比较 目的: 对于IVF-ET有剩余胚胎的患者,比较卵裂期胚胎冻存和囊胚冻存的复苏胚胎移植周期临床结局,为患者提供优化的胚胎储存策略。 方法: 分析2011.1-2011.12在华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心进行IVF-ET并在第三天有符合冷冻标准的卵裂期胚胎剩余的患者,根据患者选择对剩余胚胎进行冻存的不同时期,分为卵裂期胚胎冻存组(D3进行胚胎冻存)和囊胚冻存组(剩余胚胎继续培养至D5/6,有优质囊胚形成则冷冻保存)。比较进行不同时期胚胎冻存患者的复苏周期临床结局。在新鲜周期进行胚胎移植并成功获得妊娠的患者,因不再启动复苏周期进行胚胎移植,将不纳入本研究范围。结果: 我中心2011年接受IVF-ET治疗的患者中有1190患者在第三天有符合冷冻储存条件的胚胎剩余,其中565位患者选择进行卵裂期胚胎冻存,625位患者选择进行囊胚冻存。在囊胚冻存组中,461位患者获得优质胚胎冻存,164位患者由于没有优质囊胚形成,而放弃胚胎冻存,囊胚冷冻周期的比例为73.8%(461/625)。在第一次复苏胚胎移植周期中,囊胚冻存组的临床妊娠率和种植率要显著高于卵裂期胚胎冻存组(43.2% VS34.9%,P=0.003)和(46.5%VS22.2%,P<0.001)。囊胚冻存组平均复苏胚胎移植周期次数为1.12±0.35;而卵裂期胚胎冻存组的平均复苏胚胎移植周期次数为1.43±0.63,两组比较结果具有显著性差异(p<0.001)。但两组患者的累积妊娠率之间无显著性差异(46.5% VS46.9%,P>0.05)。 结论: 囊胚培养作为一种胚胎选择方法,不会提高胚胎的发育潜能。同样,进行囊胚培养和冻存也不会削弱胚胎的发展潜力。在累积妊娠率相似的情况下,囊胚冻存的患者启动复苏周期的次数要明显少于卵裂期胚胎冻存的患者,并且囊胚冻存的患者更容易在启动第一次复苏周期移植时获得临床妊娠,从而为患者节省更多的时间和费用。对新鲜周期的剩余胚胎进行囊胚培养和冻存能够优化复苏周期的临床结局。 第二部分囊胚移植的胚胎选择标准的制定 目的: 对具有不同优质胚胎数量的患者,比较进行卵裂期胚胎移植和囊胚移植的临床结局,为制定合适的囊胚移植选择标准提供依据。 方法: 新鲜周期第三天移植后有剩余胚胎的患者分成两组:囊胚组(剩余胚胎继续培养至D5/6,有优质囊胚形成则冷冻保存)和对照组(卵裂期进行胚胎冻存)。新鲜周期未获得成功妊娠的患者纳入本研究范围。对两组患者第一次冷冻复苏胚胎移植周期的临床结局进行评估和比较,并在两组中对具有不同优质胚胎数量的患者进行分组比较。 结果: 研究期间共有913个患者纳入本研究范围,其中囊胚组450人,对照组463人。IVF-ET中,可获得的优质胚胎数量与患者年龄、卵巢反应呈显著相关。在囊胚组中,囊胚的发育与卵裂期优质胚胎的数量有明显的相关性。当继续培养的胚胎中,优质胚胎的数量多于4个时,由于无优质囊胚形成而造成的周期取消的风险将低于5%。总体来说,囊胚移植的临床妊娠率要显著高于卵裂期胚胎移植。在对两组中获得不同优质胚胎数量的患者进行分组比较发现,优质胚胎数量3个或以上的患者进行囊胚培养和移植能够获得较卵裂期胚胎移植显著升高的临床妊娠率(P<0.05)。 结论: 本研究对具有不同优质胚胎数量的患者进行卵裂期胚胎移植和囊胚移植的临床结局进行了系统的比较。结果表明,优质胚胎数量在3个或以上的患者能够明显获益于囊胚培养和移植。 第三部分年龄在囊胚发育中的作用分析 目的: 评估年龄及胚胎质量与囊胚发育之间的相关性,探讨年龄是否作为独立的预测因素影响囊胚的发育。 方法: 回顾性分析2012.9-2012.12期间新鲜周期移植后对剩余的胚胎进行囊胚培养的患者,对患者年龄,剩余胚胎的质量以及囊胚发育情况进行评估和分析,并应用logistic回归的方法分析各个影响因素对囊胚发育的预测价值。 结果: 167个新鲜胚胎移植周期中共剩余946个胚胎进行囊胚培养,共形成囊胚493个,优质囊胚286个。胚胎质量与囊胚发育呈显著相关性(r=-0.534,P<0.001),而年龄是影响胚胎质量的主要因素(r=0.076,P<0.05),高龄患者的可获囊胚数减少。但进一步的多因素logistic回归分析表明,胚胎质量是囊胚发育的独立预测因子,但年龄不能作为独立的预测因素影响囊胚的发育(P>0.05)。 结论: 年龄不能作为囊胚发育的独立预测因子,对于高龄患者,如果卵巢储备功能尚可,能够获得一定数量的优质胚胎,仍然可以考虑进行囊胚培养和移植。