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Sirtuins在许多生物过程以及老龄化疾病中起重要作用,它们除了可以催化去乙酰化反应,还可以催化例如去琥珀酰化、去长链脂肪酸酰化等反应。在第一部分工作中,为了研究sirtuins去长链脂肪酸酰化的分子机制,我们解析了SIRT3蛋白与肉豆蔻酰化、棕榈酰化的H3K9多肽的复合物晶体结构,我们发现:肉豆蔻酰、棕榈酰基团结合在SIRT3蛋白C口袋内的不同位置;随着底物的不同,C口袋也随之发生改变。Sirtuin蛋白C口袋的可塑性可以帮助我们设计sirtuins的抑制剂,也有助于阐释sirtuins去长链脂