外源性硫化氢对百草枯致大鼠急性肺损伤氧化应激的调节作用

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目的观察增加体内H2S水平对百草枯致大鼠急性肺损伤氧化保护和氧化损伤指标的影响,探讨H2S/CSE体系对百草枯致大鼠急性肺损伤氧化应激的调节作用。方法选择60只清洁健康Sprague Dawley(SD)大鼠,随机分成6组,每组10只SD大鼠:生理盐水对照组(N组)、硫氢化钠对照组(NaHS组)、百草枯中毒组(PQ组)、百草枯+低剂量NaHS组(L组)、百草枯+中剂量NaHS组(M组)、百草枯+高剂量NaHS组(H组)。L、M、H组和PQ组均予以百草枯80mg/kg灌胃,L、M、H组在百草枯灌胃3小时后分别予以NaHS0.78mg/kg、1.56mg/kg、3.12mg/kg腹腔注射,而PQ组则用生理盐水2ml/kg腹腔注射;N组和NaHS组予以2ml/kg的生理盐水灌胃,3小时后N组予以生理盐水2ml/kg腹腔注射,NaHS组则给予硫氢化钠3.12mg/kg腹腔注射。各组大鼠在灌胃24小时后均采取腹主动脉放血的方式处死。用去蛋白法测定血浆H2S含量;观察肺湿/干比重的改变;取右下肺组织行HE染色,观察光镜下病理变化;用试剂盒测定肺组织GSH-Px、SOD活力水平以及MDA含量;采用亚甲基蓝法测定肺组织CSE活性。结果(1)HE染色光镜下观察N组和NaHS组肺组织未见肺损伤改变。与N组比较,PQ组可见肺组织结构破坏明显,大量的肺泡间隔断裂并相互融合,肺泡腔内可见大量红细胞,肺间质可见大量的中性粒细胞浸润,肺损伤病理学评分明显升高(P<0.01)。L组肺损伤情况较PQ组未见明显好转(P>0.05),而M、H组肺组织损伤程度均较PQ组有明显改善,肺损伤病理评分下降明显(P<0.01)。(2) N对照组和NaHS对照组相比较大鼠的肺湿/干重比没有显著性差异(P>0.05)。与N对照组比较,PQ组大鼠肺组织湿/干重比明显升高(P<0.01);L组大鼠肺组织湿/干重比与PQ组相比未见明显减低(P>0.05),M、H组大鼠肺湿/干重比与PQ组比较均有明显下降(P <0.01)。(3)与N组比较,PQ组血浆H2S含量和肺组织匀浆CSE活性明显降低(P<0.01)。与PQ组比较,L组血浆H2S含量和肺组织匀浆CSE活性未有明显提高(P>0.05);而M、H组血浆H2S含量和肺组织匀浆CSE活性均显著提高(P <0.01)。(4)与N组比较,PQ组肺组织匀浆GSH-Px、SOD活力均明显降低(P<0.01)。与PQ组相比,L组的肺组织匀浆GSH-Px、SOD活力未见明显升高(P>0.05),而M、H组的肺组织匀浆GSH-Px、SOD活力有显著的提高(P<0.01)。(5)与N组比较,PQ组肺组织匀浆MDA含量明显升高(P<0.01)。与PQ组相比,L组的肺组织匀浆MDA含量未见明显降低(P>0.05),而M、H组的肺组织匀浆MDA含量有明显的降低(P<0.01)。结论(1)百草枯中毒大鼠肺组织GSH-Px和SOD活性降低,MDA含量升高。(2)外源性补充NaHS后百草枯中毒大鼠肺组织SOD和GSH-Px活力上升,MDA含量下降,NaHS对急性肺损伤的改善程度呈剂量依赖性。
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